Produits finaux de glycation avancée et leur lien avec l’insuffisance cardiaque

L’insuffisance cardiaque est une épidémie mondiale dont l’incidence est croissante, en particulier chez les personnes âgées. Il s’agit d’un syndrome dérivé d’anomalies cardiaques structurelles ou fonctionnelles, qui conduisent à un dysfonctionnement ventriculaire systolique et/ou diastolique. Les produits finaux de glycation avancée (AGE) se forment après des réactions non enzymatiques entre les protéines et les résidus de sucre qui s’accumulent dans le corps humain. Sa formation se produit grâce à des processus tels que la cuisson et le tabagisme. Les AGE s’accumulent dans tout le corps, dans le plasma et dans les vaisseaux, la peau et les tissus cardiaques. Le degré de glycation non enzymatique dépend de la concentration en glucose et du temps d’exposition. Les AGE s’accumulent continuellement dans les protéines des parois vasculaires ainsi que dans d’autres tissus avec le vieillissement et augmentent chez les personnes atteintes de diabète , entraînant des complications telles que la microangiopathie diabétique . Ces produits finaux ont également été associés à des maladies cardiovasculaires et à un risque accru de mortalité dans la population générale.

Une association entre les AGE et l’insuffisance cardiaque après décompensation aiguë a été récemment rapportée. Les AGE peuvent contribuer à l’insuffisance cardiaque en provoquant un dysfonctionnement cardiaque et vasculaire. Principalement, la glycation des protéines de la matrice extracellulaire dans le système vasculaire et la réticulation irréversible ultérieure de ces protéines peuvent entraîner une augmentation de la rigidité artérielle et des altérations de la perfusion cardiaque.

Objectifs / Hypothèses

L’objectif de ce travail était d’évaluer l’association des produits finaux de glycation avancée (AGE), mesurés par autofluorescence cutanée (SAF), avec une insuffisance cardiaque prévalente et avec la fonction cardiaque systolique et diastolique, dans une vaste étude de cohorte. en fonction de la population.

Méthodes

Nous avons évalué l’association transversale entre le SAPL et l’insuffisance cardiaque prévalente parmi 2 426 participants à l’étude de Rotterdam basée sur la population en utilisant la régression logistique.

Ensuite, parmi les personnes sans insuffisance cardiaque (N = 2 362), nous avons examiné le lien entre le SAF (sur une échelle continue) et les paramètres échocardiographiques de la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche (VG) à l’aide de régressions linéaires. Les analyses ont été ajustées pour tenir compte des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels.

Résultats

Des niveaux de SAF plus élevés étaient associés à un risque plus élevé d’insuffisance cardiaque prévalente (OR ajusté multivarié 2,90 [IC à 95 % : 1,80, 4,62] pour une valeur de SAF supérieure d’une unité). Parmi les individus sans insuffisance cardiaque, une augmentation d’une unité du SAF était associée à une fraction d’éjection du VG inférieure de 0,98 % (différence moyenne [β] -0,98 % [IC à 95 % : -1, 45 %, -0,50 %]).

L’association était la plus forte chez les participants diabétiques (β -1,84 % [IC à 95 % : -3,10 %, -0,58 %] et β -0,78 % [IC à 95 % : -1,29 %, -0,27 %] parmi les participants atteints de diabète et sans diabète, respectivement). Les associations entre le SAF et les paramètres de la fonction diastolique n’étaient pas évidentes, sauf chez les hommes diabétiques.

Association du SAF avec les paramètres de la fonction systolique et diastolique du VG selon le statut du diabète de type 2. La différence moyenne (β) (IC à 95 %) pour une augmentation d’une unité du SAF a été calculée à l’aide de régressions linéaires ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la maladie coronarienne, de l’hypertension, du tabagisme, du tour de taille, du revenu mensuel et de l’activité physique. Le nombre de participants non diabétiques était de 2 069 et celui des participants diabétiques était de 357 dans les données originales. Les flèches sur la figure indiquent que l’intervalle CI dépasse la largeur de l’axe des x

Conclusions

Des niveaux plus élevés de SAF étaient associés à une insuffisance cardiaque prévalente, quel que soit le statut diabétique. Chez les individus sans insuffisance cardiaque , des taux de SAF plus élevés étaient associés à une fonction systolique et diastolique du VG plus faible, bien que les associations soient plus importantes pour la fonction systolique.

Les analyses stratifiées par sexe suggèrent une association inverse entre les AGE et les paramètres de la fonction diastolique, plus importante chez les hommes diabétiques. Des recherches prospectives plus approfondies sur les mécanismes liant les AGE à l’insuffisance cardiaque sont justifiées.

Discussion

Dans cette étude basée sur la population, des niveaux plus élevés de SAF étaient associés à une insuffisance cardiaque répandue. Parmi les participants sans insuffisance cardiaque clinique et quel que soit leur statut diabétique, des taux de SAF plus élevés étaient accompagnés d’une fonction systolique du VG moins bonne, tandis que l’association avec la fonction diastolique était moins évidente. Les analyses stratifiées selon le sexe suggèrent une association entre le SAPL et une fonction diastolique plus faible, plus importante chez les hommes diabétiques.

Les AGE sont des cibles proposées dans le traitement de l’insuffisance cardiaque. Cependant, son rôle dans la physiopathologie de la fonction cardiaque et de l’insuffisance cardiaque a été étudié principalement chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque chronique, de diabète ou de maladie coronarienne. Dans notre étude, des niveaux plus élevés de SAF étaient associés à une insuffisance cardiaque, quel que soit le diabète ou le statut coronarien. De plus, chez les personnes sans insuffisance cardiaque, des taux de SAF plus élevés étaient associés à une fonction systolique du VG moins bonne. Les AGE peuvent affecter négativement la fonction systolique du VG en accélérant l’athérosclérose. Ils induisent une thrombose et augmentent la vasoconstriction.

De plus, en se réticulant avec les LDL, les AGE réduisent leur élimination et rendent ces particules plus athérogènes. Ils peuvent également modifier la contraction du myocarde en réduisant le calcium intracellulaire, entraînant une diminution de la contractilité du myocarde. D’un autre côté, une réticulation excessive résultant de l’accumulation d’AGE peut réduire la flexibilité de la matrice et augmenter la rigidité cellulaire du cœur. Une relaxation altérée due à la même réduction du calcium intracellulaire et à une repolarisation prolongée peut également y contribuer. Ainsi, l’accumulation d’AGE est également soupçonnée d’entraîner un dysfonctionnement diastolique.