Punti salienti
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L’insufficienza cardiaca è un’epidemia globale con un’incidenza crescente, soprattutto negli anziani. È una sindrome derivata da anomalie cardiache strutturali o funzionali, che portano a disfunzione ventricolare sistolica e/o diastolica. I prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) si formano dopo reazioni non enzimatiche tra proteine e residui di zucchero che si accumulano nel corpo umano. La sua formazione avviene attraverso processi come la cottura e il fumo di sigarette. Gli AGE si accumulano in tutto il corpo nel plasma e nei vasi, nella pelle e nel tessuto cardiaco. Il grado di glicazione non enzimatica dipende dalla concentrazione di glucosio e dal tempo di esposizione. Gli AGE si accumulano continuamente nelle proteine delle pareti dei vasi e anche in altri tessuti con l’invecchiamento e aumentano tra le persone con diabete , portando a complicazioni come la microangiopatia diabetica . Questi prodotti finali sono stati anche associati a malattie cardiovascolari e ad un aumento del rischio di mortalità nella popolazione generale.
Recentemente è stata segnalata un’associazione tra AGE e insufficienza cardiaca dopo scompenso acuto. Gli AGE possono contribuire allo scompenso cardiaco attraverso l’induzione di disfunzioni cardiache e vascolari. In primo luogo, la glicazione delle proteine della matrice extracellulare all’interno del sistema vascolare e la successiva reticolazione irreversibile di tali proteine possono portare ad un aumento della rigidità arteriosa e ad alterazioni della perfusione cardiaca.
Obiettivi/Ipotesi
L’obiettivo di questo lavoro era di valutare l’associazione dei prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), misurati mediante autofluorescenza cutanea (SAF), con insufficienza cardiaca prevalente e con funzione cardiaca sistolica e diastolica, in un ampio studio di coorte. in base alla popolazione.
Metodi
Abbiamo valutato l’associazione trasversale tra APS e insufficienza cardiaca prevalente tra 2426 partecipanti allo studio Rotterdam basato sulla popolazione utilizzando la regressione logistica.
Successivamente, tra le persone senza insufficienza cardiaca (N = 2362), abbiamo esaminato il legame tra SAF (su scala continua) e parametri ecocardiografici della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro (LV) utilizzando regressioni lineari. Le analisi sono state aggiustate per i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare.
Risultati
Livelli di SAF più elevati erano associati a probabilità più elevate di insufficienza cardiaca prevalente (OR aggiustato multivariabile 2,90 [IC 95%: 1,80, 4,62] per un valore SAF più alto di un’unità). Tra gli individui senza insufficienza cardiaca, un aumento di un’unità del SAF è stato associato a una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore dello 0,98% (differenza media [β] -0,98% [IC 95%: -1, 45%, -0,50%]).
L’associazione era più forte tra i partecipanti con diabete (β -1,84% [IC 95%: -3,10%, -0,58%] e β -0,78% [IC 95%: -1,29%, -0,27%] tra i partecipanti con e senza diabete, rispettivamente). Le associazioni del SAF con i parametri della funzione diastolica non erano evidenti, tranne che negli uomini con diabete.
Associazione di SAF con parametri di funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro per stato di diabete di tipo 2. La differenza media (β) (IC al 95%) per un aumento di un’unità del SAF è stata calcolata utilizzando regressioni lineari aggiustate per età, sesso, malattia coronarica, ipertensione, fumo, circonferenza vita, reddito mensile e attività fisica. Nei dati originali, il numero di partecipanti senza diabete era 2069 e con diabete 357. Le frecce nella figura indicano che l’intervallo CI supera la larghezza dell’asse x
Conclusioni
Livelli più elevati di SAF erano associati a una prevalenza di insufficienza cardiaca, indipendentemente dallo stato del diabete. Tra gli individui senza insufficienza cardiaca , livelli di SAF più elevati erano associati a una funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro più scarsa, sebbene le associazioni fossero più importanti per la funzione sistolica.
Le analisi stratificate per sesso hanno suggerito un’associazione inversa tra AGE e parametri della funzione diastolica che era più evidente negli uomini con diabete. Sono necessarie ulteriori indagini prospettiche sui meccanismi che collegano gli AGE all’insufficienza cardiaca.
Discussione
In questo studio basato sulla popolazione, livelli più elevati di SAF erano associati a una prevalenza di insufficienza cardiaca. Tra i partecipanti senza insufficienza cardiaca clinica e indipendentemente dallo stato del diabete, livelli di SAF più elevati erano accompagnati da una peggiore funzione sistolica del ventricolo sinistro, mentre l’associazione con la funzione diastolica era meno evidente. Le analisi stratificate per sesso hanno suggerito un’associazione tra APS e peggiore funzione diastolica che era più evidente negli uomini con diabete.
Gli AGE sono obiettivi proposti nel trattamento dell’insufficienza cardiaca. Tuttavia, il suo ruolo nella fisiopatologia della funzione cardiaca e dell’insufficienza cardiaca è stato studiato principalmente in persone con insufficienza cardiaca cronica, diabete o malattia coronarica. Nel nostro studio, livelli più elevati di SAF erano associati a insufficienza cardiaca indipendentemente dal diabete o dallo stato di malattia coronarica. Inoltre, tra le persone senza insufficienza cardiaca, livelli di SAF più elevati erano associati a una peggiore funzione sistolica del ventricolo sinistro. Gli AGE possono influenzare negativamente la funzione sistolica del ventricolo sinistro accelerando l’aterosclerosi. Inducono trombosi e aumentano la vasocostrizione.
Inoltre, reticolando con le LDL, gli AGE ne riducono l’eliminazione e rendono queste particelle più aterogene. Possono anche alterare la contrazione miocardica riducendo il calcio intracellulare, portando ad una diminuzione della contrattilità miocardica. D’altro canto, un’eccessiva reticolazione conseguente all’accumulo di AGE può ridurre la flessibilità della matrice e aumentare la rigidità cellulare nel cuore. A ciò si può aggiungere anche un rilassamento compromesso dovuto alla stessa riduzione del calcio intracellulare e una ripolarizzazione prolungata. Pertanto si sospetta che anche l’accumulo di AGE possa provocare disfunzione diastolica.
Messaggio finale L’accumulo di AGE era indipendentemente associato alla prevalenza dell’insufficienza cardiaca. Tra gli individui senza insufficienza cardiaca, gli AGE erano associati alla funzione cardiaca, in particolare alla funzione sistolica. Questa associazione era presente nei partecipanti con e senza diabete ed era più evidente in quelli con diabete. |
