Icodec hebdomadaire versus Glargine U100 quotidien dans le diabète de type 2 sans insuline préalable
Arrière-plan
L’insuline Icodec est un analogue expérimental de l’insuline basale administré une fois par semaine pour la gestion du diabète.
Méthodes
Nous avons mené un essai de phase 3a, ouvert et randomisé de 78 semaines (comprenant une phase principale de 52 semaines et une phase d’extension de 26 semaines, plus une période de suivi de 5 semaines) impliquant des adultes atteints de diabète de type 2 (hémoglobine glyquée niveau, 7 à 11 %) qui n’avaient jamais reçu d’insuline auparavant.
Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport de 1:1 pour recevoir de l’insuline icodec une fois par semaine ou de l’insuline glargine U100 une fois par jour.
Le critère d’évaluation principal était la modification du taux d’hémoglobine glyquée entre le début de l’étude et la semaine 52 ; Le critère d’évaluation secondaire de confirmation était le pourcentage de temps passé dans la plage glycémique de 70 à 180 mg par décilitre (3,9 à 10,0 mmol par litre) aux semaines 48 à 52. Épisodes d’hypoglycémie (du début jusqu’aux semaines 52 et 83).
Résultats
Chaque groupe comprenait 492 participants . Les caractéristiques de base étaient similaires dans les deux groupes. La réduction moyenne du taux d’hémoglobine glyquée à 52 semaines était plus importante avec l’icodec qu’avec la glargine U100 (de 8,50 % à 6,93 % avec l’icodec [variation moyenne, −1,55 points de pourcentage] et de 8,44 % à 7,12 % avec la glargine U100 [variation moyenne, − 1,35 points de pourcentage]); La différence estimée entre les groupes (−0,19 points de pourcentage ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, −0,36 à −0,03) a confirmé la non-infériorité (P<0,001) et la supériorité (P=0,03). 02) de l’icodec.
Le pourcentage de temps passé dans la plage glycémique de 70 à 180 mg par décilitre était significativement plus élevé avec l’icodec qu’avec la glargine U100 (71,9 % contre 66,9 % ; différence estimée entre les groupes, 4,27 points de pourcentage [IC 95 %, 1,92 à 6,62). ; P<0,001), ce qui confirme la supériorité.
Les taux d’ hypoglycémies combinées sévères ou cliniquement significatives étaient de 0,30 événement par année-personne d’exposition avec l’icodec et de 0,16 événement par année-personne d’exposition avec la glargine U100 à la semaine 52 (rapport de taux estimé, 1,64 ; IC à 95 %, 0,98 à 2,75). et 0,30 et 0,16 événements par personne-année d’exposition, respectivement, à la semaine 83 (rapport de taux estimé, 1,63 ; IC à 95 %, 1,02 à 2,61).
Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié et l’incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes.
Chiffre. Points finaux clés . Le panneau A montre les taux moyens d’hémoglobine glyquée entre le départ et la semaine 78 chez les participants recevant de l’insuline icodec une fois par semaine ou de l’insuline glargine U100 une fois par jour. Les valeurs moyennes estimées aux semaines 52 et 78 ont été dérivées sur la base d’une imputation multiple. Pour convertir les valeurs d’hémoglobine glycosylée en millimoles par mole, multipliez par 10,93 puis soustrayez 23,50. Les barres d’erreur indiquent les erreurs standard. Le panneau B montre le pourcentage de temps passé à différents niveaux de glucose aux semaines 48 à 52 et aux semaines 74 à 78, tel que mesuré par une surveillance continue de la glycémie. La plage glycémique cible était de 70 à 180 mg par décilitre (3,9 à 10,0 mmol par litre). Pour convertir les valeurs de glucose en millimoles par litre, multipliez par 0,05551. Le panneau C montre le pourcentage estimé de participants ayant atteint un taux d’hémoglobine glyquée inférieur à 7 % et le pourcentage ayant atteint un taux d’hémoglobine glyquée inférieur à 7 % sans hypoglycémie grave ou cliniquement significative au cours des 12 semaines précédentes. Une hypoglycémie cliniquement significative (niveau 2) est définie comme un taux de glycémie inférieur à 54 mg par décilitre (<3,0 mmol par litre), confirmé par un lecteur de glycémie. L’hypoglycémie sévère (niveau 3) est définie comme une hypoglycémie accompagnée de troubles cognitifs sévères nécessitant une aide extérieure pour se rétablir.
Conclusions Le contrôle glycémique était significativement meilleur avec l’insuline icodec une fois par semaine qu’avec l’insuline glargine U100 une fois par jour. |
Référence : NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2303208
(Financé par Novo Nordisk ; ICI après le 1 numéro de ClinicalTrials.gov, NCT04460885. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
