Sfondo
L’insulina Icodec è un analogo sperimentale dell’insulina basale somministrato una volta alla settimana per la gestione del diabete.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio di Fase 3a randomizzato, in aperto, della durata di 78 settimane (inclusa una fase principale di 52 settimane e una fase di estensione di 26 settimane, più un periodo di follow-up di 5 settimane) coinvolgendo adulti con diabete di tipo 2 (emoglobina glicata livello, dal 7 all’11%) che non avevano precedentemente ricevuto insulina.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere insulina icodec una volta alla settimana o insulina glargine U100 una volta al giorno.
L’ endpoint primario era la variazione del livello di emoglobina glicata dal basale alla settimana 52; L’ endpoint secondario di conferma era la percentuale di tempo trascorso nell’intervallo glicemico compreso tra 70 e 180 mg per decilitro (da 3,9 a 10,0 mmol per litro) nelle settimane da 48 a 52. Episodi di ipoglicemia (dall’inizio fino alle settimane 52 e 83).
Risultati
Ogni gruppo comprendeva 492 partecipanti . Le caratteristiche di base erano simili nei due gruppi. La riduzione media del livello di emoglobina glicata a 52 settimane è stata maggiore con icodec che con glargine U100 (da 8,50% a 6,93% con icodec [variazione media, -1,55 punti percentuali] e da 8,44% a 7,12% con glargine U100 [variazione media, - 1,35 punti percentuali]); La differenza stimata tra i gruppi (-0,19 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95% [CI], da -0,36 a -0,03) ha confermato la non inferiorità (P <0,001) e la superiorità (P = 0,03). 02) da icodec.
La percentuale di tempo trascorso nell’intervallo glicemico compreso tra 70 e 180 mg per decilitro è stata significativamente maggiore con icodec che con glargine U100 (71,9% contro 66,9%; differenza stimata tra i gruppi, 4,27 punti percentuali [IC 95%, da 1,92 a 6,62] ; P<0,001), che ha confermato la superiorità.
I tassi di ipoglicemia combinata grave o clinicamente significativa sono stati di 0,30 eventi per anno-persona di esposizione con icodec e 0,16 eventi per anno-persona di esposizione con glargine U100 alla settimana 52 (rapporto di tasso stimato, 1,64; IC al 95%, da 0,98 a 2,75) e 0,30 e 0,16 eventi per persona-anno di esposizione, rispettivamente, alla settimana 83 (rapporto di tasso stimato, 1,63; IC al 95%, da 1,02 a 2,61).
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza e l’incidenza degli eventi avversi è stata simile nei due gruppi.
Figura. Punti finali chiave . Il pannello A mostra i livelli medi di emoglobina glicata dal basale alla settimana 78 tra i partecipanti che ricevevano insulina icodec una volta alla settimana o insulina glargine U100 una volta al giorno. I valori medi stimati alle settimane 52 e 78 sono stati ricavati sulla base di imputazioni multiple. Per convertire i valori di emoglobina glicosilata in millimoli per mole, moltiplicare per 10,93 e quindi sottrarre 23,50. Le barre di errore indicano errori standard. Il pannello B mostra la percentuale di tempo trascorso a vari livelli di glucosio nelle settimane da 48 a 52 e nelle settimane da 74 a 78, misurato mediante monitoraggio continuo del glucosio. L’intervallo glicemico target era compreso tra 70 e 180 mg per decilitro (tra 3,9 e 10,0 mmol per litro). Per convertire i valori del glucosio in millimoli per litro, moltiplicare per 0,05551. Il pannello C mostra la percentuale stimata di partecipanti che hanno raggiunto un livello di emoglobina glicata inferiore al 7% e la percentuale che ha raggiunto un livello di emoglobina glicata inferiore al 7% senza ipoglicemia grave o clinicamente significativa nelle 12 settimane precedenti. L’ipoglicemia clinicamente significativa (livello 2) è definita come un livello di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg per decilitro (<3,0 mmol per litro), confermato con un glucometro. L’ipoglicemia grave (livello 3) è definita come ipoglicemia con grave deterioramento cognitivo che richiede assistenza esterna per il recupero.
Conclusioni Il controllo glicemico è stato significativamente migliore con l’insulina icodec una volta alla settimana rispetto all’insulina glargine U100 una volta al giorno. |
Riferimento : NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2303208
(Finanziato da Novo Nordisk; QUI di seguito il 1 numero di ClinicalTrials.gov, NCT04460885. si apre in una nuova scheda.)
