Obésité et cancer digestif

Le cancer colorectal (CRC) est le troisième cancer le plus répandu chez les hommes et les femmes aux États-Unis. Bien que les améliorations dans la détection et le dépistage du CCR aient modifié le diagnostic du CCR en une maladie plus localisée et régionale, on diagnostique chaque année un nombre décroissant, mais toujours stupéfiant, de cas incidents de CCR. Cela peut être dû à une augmentation simultanée des facteurs de risque de développement d’un cancer gastro-intestinal (GI). Il est particulièrement intéressant de noter que les taux d’obésité augmentent à l’échelle mondiale. L’obésité est associée à de nombreux résultats négatifs, notamment le développement du diabète de type 2 et d’autres troubles métaboliques ; maladies cardiovasculaires, telles que l’hypertension, les accidents vasculaires cérébraux et le cancer.

Le Fonds mondial de recherche sur le cancer et le Centre international de recherche sur le cancer ont estimé qu’environ 20 % des cancers peuvent être attribués au surpoids . Les cancers gastro-intestinaux ont été fortement associés à l’obésité, probablement en raison d’ une inflammation chronique persistante attribuable à l’obésité. Il a été démontré que l’inflammation chronique est associée à un risque accru de plusieurs cancers gastro-intestinaux, notamment du pancréas (pancréatite), de l’œsophage (œsophagite et œsophage de Barrett) et colorectal (colite ulcéreuse et maladie de Crohn).

Les études épidémiologiques ont constamment montré un risque accru de cancer gastro-intestinal chez les personnes en surpoids et obèses. De plus, une analyse de la Cancer Prevention Study II a révélé que le risque de mortalité spécifique au cancer gastro-intestinal augmentait de 1,86 à 4,52 chez les hommes obèses et de 1,46 à 2,76 fois chez les femmes obèses par rapport aux individus ayant un indice de masse corporelle (IMC) normal. calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés]) (augmentation de 18,5 à 24,9 fois).

Importance  

Dans une population où les taux de personnes en surpoids ou obèses augmentent considérablement, il est nécessaire de comprendre le lien entre l’obésité et le risque de maladies à long terme, comme le cancer, pour améliorer la santé publique.

But  

Pour étudier l’association entre l’indice de masse corporelle (IMC) et le risque de cancer gastro-intestinal (GI) (cancer colorectal [CRC] et cancer gastro-intestinal non colorectal) dans l’essai de dépistage du cancer de la prostate, du poumon, colorectal et de l’ovaire (PLCO).

Conception, environnement et participants  

Cette étude de cohorte rétrospective était une analyse secondaire des données de l’essai de dépistage du cancer PLCO. Les participants âgés de 55 à 74 ans ont été recrutés et assignés au hasard au groupe d’intervention (groupe de dépistage) ou au groupe témoin dans 10 centres de dépistage entre le 8 novembre 1993 et ​​le 2 juillet 2001. L’analyse initiale des données de l’essai de dépistage du cancer PLCO a eu lieu après 13 ans de suivi ou le 31 décembre 2009, selon la première éventualité.

Les participants ont de nouveau consenti en 2011 et ont continué le suivi ou ont refusé un suivi supplémentaire. Pour ceux qui ont reconduit, le suivi des cancers incidents s’est poursuivi jusqu’au 31 décembre 2014 ou jusqu’au décès, selon la première éventualité. L’analyse des données pour cette analyse secondaire a été réalisée d’avril 2022 à novembre 2022.

Des expositions  

Indice de masse corporelle et consommation d’aspirine, définis comme la fréquence de consommation d’aspirine ou de substances contenant de l’aspirine au cours des 12 derniers mois.

Principaux résultats et mesures  

Les principaux critères de jugement étaient les diagnostics de cancer colorectal (CCR) et de cancer gastro-intestinal non colorectal. L’association entre l’IMC et le cancer (CCR et cancer gastro-intestinal non colorectal) a été évaluée à l’aide du modèle de régression à risques proportionnels de Cox. L’association entre le risque de cancer et la modification de l’IMC à différents âges a été analysée plus en détail et une analyse exploratoire a été réalisée pour évaluer le risque de cancer gastro-intestinal chez les utilisateurs d’aspirine.

Résultats  

Cette analyse a porté sur 135 161 participants (âge médian [intervalle] : 62 [55-78] ans ; 67 643 [50,0 %] femmes). IMC en surpoids au début de l’âge adulte (rapport de risque [HR], 1,23 ; IC à 95 %, 1,10-1,37) et IMC en surpoids au milieu de l’âge adulte (HR, 1,23 ; IC à 95 %, 1,10-1,37). 95 %, 1,13-1,34) et à la fin de l’âge adulte (HR, 1,21 ; IC à 95 %, 1,10-1,32), ainsi que l’IMC obèse à l’âge adulte moyen (HR, 1,55 ; IC à 95 %, 1,38-1,75) et à la fin de l’âge adulte. (HR : 1,39 ; IC à 95 %, 1,25-1,54) étaient associés à un risque accru de CCR.

Des résultats similaires ont été observés pour l’association avec le risque gastro-intestinal global et non-CCR et l’IMC au milieu et à la fin de l’âge adulte.

Le maintien d’un IMC en surpoids ou en obésité ou une augmentation de l’IMC jusqu’au surpoids ou à l’obésité à l’âge adulte était également associé à un risque accru de cancer colorectal (CCR). L’utilisation d’aspirine 3 fois ou plus par semaine n’a pas modifié significativement cette association.

Conclusions et pertinence  

Dans cette analyse secondaire de l’essai de dépistage du cancer PLCO, l’IMC en surpoids et en obésité au début et au milieu de l’âge adulte était associé à un risque élevé de cancer colorectal (CCR) et de cancers gastro-intestinaux non colorectaux.

Les résultats de la présente étude incitent à une exploration plus approfondie du rôle mécaniste de l’IMC obèse dans la carcinogenèse.

Discussion

Dans cette étude de cohorte, nous avons constaté que le surpoids et l’obésité, l’IMC à différents âges et l’évolution de l’IMC au fil du temps peuvent être associés à un risque accru de cancers gastro-intestinaux.

De plus, nous avons constaté que la consommation d’aspirine 3 fois ou plus par semaine ne modifiait pas cette association.

L’utilisation de l’aspirine pour la prévention du cancer a été largement étayée par des décennies de preuves épidémiologiques. Des analyses secondaires antérieures ont démontré l’efficacité de l’aspirine pour réduire le risque de CCR et la mortalité par cancer de la vessie. Cependant, l’impact de l’IMC sur cette association n’a pas été suffisamment défini. De plus, les recommandations mises à jour du groupe de travail américain sur les services de prévention concernant l’utilisation de l’aspirine pour prévenir les maladies cardiovasculaires discutent de l’ arrêt de l’utilisation de l’aspirine pour la prévention du CCR, qui avait auparavant reçu une note B pour les personnes âgées de 50 à 69 ans avec un 10 % ou plus de risque de maladie cardiovasculaire, citant des preuves insuffisantes ou contradictoires.

L’obésité est le résultat de l’accumulation et du stockage de tissu adipeux blanc, ou graisse . Les cellules adipeuses peuvent induire une réponse inflammatoire et favoriser le dysfonctionnement des cellules immunitaires par la sécrétion d’adipokines et de cytokines pro-inflammatoires, conduisant à une dérégulation mécanique plus poussée en aval.

Les personnes obèses courent un risque accru de plusieurs maladies, dont le cancer. Il est intéressant de noter que tous les cancers ne sont pas associés de manière significative à l’obésité ; elle est plutôt limitée à celles dans lesquelles les cellules cancéreuses se développent à proximité des cellules graisseuses, probablement en raison de l’impact des cellules graisseuses sur la tumorigenèse. La recherche a indiqué une diaphonie importante entre les cellules cancéreuses et les adipocytes. Par exemple, la coculture de lignées cellulaires CRC in vitro avec des adipocytes a démontré une prolifération, une migration et un transfert accrus de nutriments (par exemple, cétones et acides gras) des cellules cancéreuses des adipocytes aux cellules cancéreuses.

L’analyse transcriptomique de l’étude ColoCare, une cohorte prospective de CCR nouvellement diagnostiqués, a révélé un enrichissement des voies, telles que la fibrose et le métabolisme glycolytique, associé à une diaphonie entre le tissu adipeux et la tumeur. Des résultats similaires ont été observés pour les cancers gastro-intestinaux non colorectaux. Bien qu’ils ne soient probablement pas l’initiateur, les adipocytes en excès favorisent la tumorigenèse en fournissant les nutriments nécessaires aux cellules cancéreuses et en stimulant les voies oncogènes. Par conséquent, les mécanismes de prévention du cancer ciblant les effets physiologiques délétères de l’obésité pourraient contrecarrer la tumorigenèse.

Comme le montre la présente étude, l’obésité peut altérer l’effet préventif du cancer de l’aspirine.

Nos résultats indiquent que les personnes ayant un IMC en surpoids ou obèses présentaient un risque accru de CCR et de cancer gastro-intestinal non colorectal avec l’utilisation d’aspirine 3 fois ou plus par semaine, ce qui suggère que l’aspirine pourrait ne pas être efficace pour la prévention dans les États en surpoids ou obèses. La capacité de l’aspirine à protéger contre les cancers gastro-intestinaux peut être diminuée chez les personnes obèses en raison d’un dosage inadéquat. Une suggestion pourrait être que les personnes obèses doivent augmenter la fréquence ou la dose d’aspirine ; Cependant, une consommation accrue d’aspirine comporte ses propres risques, tels que des hémorragies gastro-intestinales. Dans notre analyse, nous n’avons pas pris en compte le dosage des participants, une limite notée de l’étude.

Des études supplémentaires évaluant l’impact du dosage de l’aspirine sur la prévention du cancer, en tenant compte de l’IMC ou de la prise de poids des participants, sont nécessaires pour mieux définir le rôle de l’aspirine. Le Cancer Prevention Project 3 (CaPP3) est actuellement en cours pour discerner l’effet d’un dosage différentiel d’aspirine (100, 300 ou 600 mg) dans une cohorte de personnes atteintes du syndrome de Lynch. L’étude CaPP3 est en cours ; cependant, les résultats éventuels de cette étude pourraient être transposés à la population générale à risque moyen.