Obesità e cancro digestivo

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune tra uomini e donne negli Stati Uniti. Sebbene i miglioramenti nel rilevamento e nello screening del CRC abbiano cambiato la diagnosi del CRC in una malattia più localizzata e regionale, ogni anno viene diagnosticato un numero decrescente, ma ancora sconcertante, di casi incidenti di CRC. Ciò potrebbe essere dovuto a un simultaneo aumento dei fattori di rischio per lo sviluppo del cancro gastrointestinale (GI). Di particolare interesse è il fatto che i tassi di obesità stanno aumentando a livello globale. L’obesità è associata a numerosi esiti negativi, compreso lo sviluppo del diabete di tipo 2 e di altri disturbi metabolici; malattie cardiovascolari, come l’ipertensione, l’ictus e il cancro.

Il Fondo Mondiale per la Ricerca sul Cancro e l’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro hanno stimato che circa il 20% dei tumori può essere attribuito all’eccesso di peso . I tumori gastrointestinali sono stati fortemente associati all’obesità, probabilmente a causa dell’infiammazione cronica persistente attribuibile all’obesità. È stato dimostrato che l’infiammazione cronica è associata ad un aumento del rischio di diversi tumori gastrointestinali, tra cui quello pancreatico (pancreatite), esofageo (esofagite ed esofago di Barrett) e colorettale (colite ulcerosa e morbo di Crohn).

Gli studi epidemiologici hanno costantemente dimostrato un aumento del rischio di cancro gastrointestinale tra le persone in sovrappeso e obese. Inoltre, un’analisi del Cancer Prevention Study II ha rilevato che il rischio di mortalità specifica per cancro gastrointestinale è aumentato da 1,86 a 4,52 tra gli uomini obesi e da 1,46 a 2,76 volte tra le donne obese rispetto agli individui con indice di massa corporea normale (BMI [BMI]). calcolato come peso in chilogrammi diviso per altezza in metri quadrati]) (aumento di 18,5-24,9 volte).

Importanza  

In una popolazione con tassi significativamente crescenti di persone in sovrappeso o obese, comprendere l’associazione dell’obesità con il rischio di malattie a lungo termine, come il cancro, è necessario per migliorare la salute pubblica.

Scopo  

Per indagare l’associazione tra indice di massa corporea (BMI) e rischio di cancro gastrointestinale (GI) (cancro del colon-retto [CRC] e cancro GI non-colon-rettale) nello studio di screening del cancro della prostata, del polmone, del colon-retto e dell’ovaio (PLCO).

Design, ambiente e partecipanti  

Questo studio di coorte retrospettivo era un’analisi secondaria dei dati dello studio di screening del cancro PLCO. I partecipanti di età compresa tra 55 e 74 anni sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al gruppo di intervento (gruppo di screening) o al gruppo di controllo in 10 centri di screening tra l’8 novembre 1993 e il 2 luglio 2001. L’analisi iniziale dei dati dello studio di screening del cancro PLCO è avvenuta dopo 13 anni di follow-up o il 31 dicembre 2009, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I partecipanti hanno acconsentito nuovamente nel 2011 e hanno continuato il follow-up o hanno rifiutato ulteriori follow-up. Per coloro che hanno nuovamente acconsentito, il follow-up per i tumori incidenti è continuato fino al 31 dicembre 2014 o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L’analisi dei dati per questa analisi secondaria è stata condotta da aprile 2022 a novembre 2022.

Mostre  

Indice di massa corporea e uso di aspirina, definito come la frequenza di utilizzo di aspirina o di sostanze contenenti aspirina negli ultimi 12 mesi.

Principali risultati e misure  

Gli esiti primari erano la diagnosi di cancro del colon-retto (CRC) e di cancro gastrointestinale non-colon-rettale. L’associazione tra BMI e cancro (CRC e cancro gastrointestinale non colorettale) è stata valutata utilizzando il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox. L’associazione tra rischio di cancro e variazione del BMI a diverse età è stata ulteriormente analizzata ed è stata eseguita un’analisi esplorativa per valutare il rischio di cancro gastrointestinale tra gli utilizzatori di aspirina.

Risultati  

Questa analisi ha incluso 135.161 partecipanti (età mediana [range], 62 [55-78] anni; 67.643 [50,0%] donne). BMI in sovrappeso nella prima età adulta (rapporto di rischio [HR], 1,23; IC al 95%, 1,10-1,37) e BMI in sovrappeso nella media età adulta (HR, 1,23; IC al 95%, 1,10-1,37). 95%, 1,13-1,34) e nella tarda età adulta (HR, 1,21; IC al 95%, 1,10-1,32), nonché BMI obeso nella media età adulta (HR, 1,55; IC al 95%, 1,38-1,75) e nella tarda età adulta (HR, 1,39; IC al 95%, 1,25-1,54) erano associati a un aumento del rischio di CRC.

Risultati simili sono stati osservati per l’associazione con il rischio GI complessivo e non-CRC e con il BMI nella media e tarda età adulta.

Anche il mantenimento del BMI in sovrappeso o obeso o l’aumento del BMI fino al sovrappeso o all’obesità in età adulta sono stati associati ad un aumento del rischio di cancro del colon-retto (CRC). L’uso dell’aspirina 3 o più volte alla settimana non ha modificato significativamente questa associazione.

Conclusioni e rilevanza  

In questa analisi secondaria del PLCO Cancer Screening Trial, il BMI sovrappeso e obeso nella prima e media età adulta è stato associato a un rischio elevato di cancro del colon-retto (CRC) e di tumori gastrointestinali non colorettali.

I risultati del presente studio richiedono un’ulteriore esplorazione del ruolo meccanicistico del BMI obeso nella carcinogenesi.

Discussione

In questo studio di coorte, abbiamo scoperto che il BMI sovrappeso e obeso a diverse età e la variazione del BMI nel tempo possono essere associati a un aumento del rischio di tumori gastrointestinali.

Inoltre, abbiamo scoperto che l’uso di aspirina 3 o più volte alla settimana non ha modificato questa associazione.

L’uso dell’aspirina per la prevenzione del cancro è stato ben supportato da decenni di prove epidemiologiche. Precedenti analisi secondarie hanno dimostrato l’efficacia dell’aspirina nel ridurre il rischio di CRC e la mortalità per cancro alla vescica. Tuttavia, l’impatto del BMI su questa associazione non è stato adeguatamente delineato. Inoltre, le raccomandazioni aggiornate della US Preventive Services Task Force sull’uso dell’aspirina per prevenire le malattie cardiovascolari discutono il ritiro dell’uso dell’aspirina per la prevenzione del CRC, a cui in precedenza era stato assegnato un grado B per le persone di età compresa tra 50 e 69 anni con un punteggio di 10. % o più di rischio di malattie cardiovascolari, citando prove insufficienti o contrastanti.

L’obesità è il risultato dell’accumulo e dello stoccaggio del tessuto adiposo bianco, o grasso . Le cellule adipose possono indurre una risposta infiammatoria e promuovere la disfunzione delle cellule immunitarie attraverso la secrezione di adipochine e citochine proinfiammatorie, portando a un’ulteriore disregolazione meccanica a valle.

Le persone con obesità corrono un rischio maggiore di diverse condizioni, incluso il cancro. È interessante notare che non tutti i tumori sono significativamente associati all’obesità; piuttosto, è più limitato a quelli in cui le cellule tumorali crescono vicino alle cellule adipose, probabilmente a causa dell’impatto delle cellule adipose sulla tumorigenesi. La ricerca ha indicato una significativa diafonia tra le cellule tumorali e gli adipociti. Ad esempio, la cocoltura di linee cellulari di CRC in vitro con adipociti ha dimostrato un aumento della proliferazione, migrazione e trasferimento di nutrienti (ad esempio, chetoni e acidi grassi) delle cellule tumorali dagli adipociti alle cellule tumorali.

L’analisi trascrittomica del ColoCare Study, una coorte prospettica di CRC di nuova diagnosi, ha riscontrato un arricchimento di percorsi, come la fibrosi e il metabolismo glicolitico, associati alla diafonia tra tessuto adiposo e tumore. Risultati simili sono stati osservati per i tumori gastrointestinali non del colon-retto. Sebbene probabilmente non siano l’iniziatore, gli adipociti in eccesso promuovono la tumorigenesi fornendo i nutrienti necessari alle cellule tumorali e stimolando le vie oncogeniche. Pertanto, i meccanismi di prevenzione del cancro che prendono di mira gli effetti fisiologici deleteri dell’obesità possono funzionare per contrastare la tumorigenesi.

Come riscontrato nel presente studio, l’obesità può alterare l’effetto preventivo del cancro dell’aspirina.

I nostri risultati indicano che le persone con BMI sovrappeso e obese avevano un rischio maggiore di cancro del colon-retto e di cancro gastrointestinale non del colon-retto con l’uso di aspirina 3 o più volte a settimana, suggerendo che l’aspirina potrebbe non essere efficace per la prevenzione negli stati sovrappeso o obesi. La capacità dell’aspirina di proteggere dai tumori gastrointestinali può essere ridotta nelle persone obese a causa di un dosaggio inadeguato. Un suggerimento potrebbe essere che le persone con obesità debbano aumentare la frequenza o la dose di aspirina; Tuttavia, un maggiore uso di aspirina comporta rischi, come il sanguinamento gastrointestinale. Nella nostra analisi, non abbiamo preso in considerazione il dosaggio dei partecipanti, una limitazione dello studio.

Sono necessari ulteriori studi che valutino l’impatto del dosaggio dell’aspirina sulla prevenzione del cancro, tenendo conto del BMI dei partecipanti o dell’aumento di peso, per delineare meglio il ruolo dell’aspirina. Il Cancer Prevention Project 3 (CaPP3) è attualmente in corso per discernere l’effetto del dosaggio differenziale di aspirina (100, 300 o 600 mg) in una coorte di persone con sindrome di Lynch. Lo studio CaPP3 è in corso; tuttavia, i risultati finali di questo studio possono essere traslati alla popolazione generale a rischio medio.