Les personnes souffrant de tachycardie supraventriculaire paroxystique peuvent utiliser un traitement simple sans surveillance médicale, selon une nouvelle étude publiée dans le Journal of the American Heart Association.
Points saillants de la recherche :
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Spray nasal d’étripamyl pour la conversion des épisodes spontanés répétés de tachycardie paroxystique supraventriculaire pendant le suivi à long terme : résultats de l’étude NODE-302
Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé pour l’arrêt aigu de la tachycardie paroxystique supraventriculaire (PSVT) sans surveillance médicale directe. Les inhibiteurs calciques (CCB), les bêtabloquants (BB) et l’adénosine sont des traitements efficaces contre la PSVT aiguë, mais ces médicaments nécessitent une administration intraveineuse pour une interruption rapide, car leurs formulations orales ont un début d’action retardé en raison de leurs taux d’action incohérents et prolongés. absorption et métabolisme de premier passage. Bien que certains patients puissent s’auto-administrer des BB ou des CCB par voie orale de manière aiguë pour contrôler leurs épisodes récurrents de PSVT, des preuves limitées soutiennent l’efficacité et la sécurité de cette approche de la pilule de poche (PIP) pour la PSVT symptomatique prolongée.
L’étripamil est un inhibiteur calcique de type L (CCB) non dihydropyridine développé pour permettre aux patients de mettre fin rapidement à leurs épisodes de PSVT dépendants des ganglions auriculo-ventriculaires à l’aide d’un spray nasal. Dans la première étude de phase 1 à dose unique croissante chez l’homme, 72 adultes en bonne santé ont reçu de l’étripamil à des doses de 3,5, 7, 14, 30, 60, 105 et 140 mg. En phase 2, une étude NODE-1 randomisée en double aveugle (étude électrophysiologique de phase 2 multicentrique, contrôlée par placebo et de dosage de l’administration intranasale de MSP-2017 pour la conversion de la tachycardie supraventriculaire paroxystique induite en rythme sinusal) (NCT02296190), 104 patients ont été choisis au hasard pour recevoir un placebo ou de l’étripamil (à des doses allant de 35 à 140 mg) lors d’épisodes de PSVT induits dans un laboratoire d’électrophysiologie.
Les résultats des études de phase 1 et 2 suggèrent que l’étripamil en spray nasal était rapidement absorbé par la muqueuse nasale avec un temps dose-dépendant jusqu’à la concentration maximale de 5 à 8,5 minutes à des doses ≥ 14 mg. Le traitement par l’étripamil semblait bien toléré et la plupart des événements indésirables (EI) étaient associés à la voie d’administration nasale (par exemple, congestion nasale, larmoiement, inconfort nasal et rhinorrhée). Sur la base des résultats des études de phase 1 et 2, la dose de 70 mg d’étripamil en spray nasal a été choisie pour une évaluation plus approfondie dans l’étude de phase 3.
Arrière-plan
L’auto-administration de l’ inhibiteur calcique intranasal expérimental de type L , l’étripamil, au cours d’une tachycardie paroxystique supraventriculaire (PSVT) est apparue sûre et bien tolérée dans l’étude de phase 3 NODE-301 (multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, efficacité et étude de sécurité du spray nasal d’étripamil pour mettre fin aux épisodes spontanés de tachycardie paroxystique supraventriculaire) chez les adultes présentant une PSVT soutenue dépendante des ganglions auriculo-ventriculaires. L’extension ouverte NODE‐302 a permis de caractériser davantage l’innocuité et l’efficacité de l’étripamil.
Méthodes et résultats
Les patients éligibles ont été surveillés à l’aide d’un système de surveillance cardiaque auto-appliqué pendant 5 heures après l’auto-administration d’étripamil. Le critère d’évaluation principal était le temps nécessaire à la conversion de la PSVT avec une évaluation positive au rythme sinusal après le traitement par l’étripamil. La probabilité de conversion en rythme sinusal a été rapportée à l’aide d’un diagramme de Kaplan-Meier.
Les événements indésirables étaient basés sur les symptômes autodéclarés et les évaluations cliniques. Parmi les 169 patients inclus, 105 se sont auto-administrés de l’étripamil ≥ 1 fois pour une PSVT perçue (médiane [plage], 232 [8–584] jours de suivi).
La probabilité de conversion dans les 30 minutes suivant l’administration de l’étripamil était de 60,2 % (durée de conversion moyenne : 15,5 minutes) parmi 188 épisodes de PSVT (92 patients) évalués positivement comme dépendants des ganglions auriculo-ventriculaires par une analyse ECG indépendante.
Parmi les 40 patients ayant auto-traité 2 épisodes, 75 % ont eu une réponse significativement constante après 30 minutes ; 9 ne se sont convertis dans aucun des épisodes et 21 se sont convertis dans les deux épisodes (χ2 = 8,09 ; P = 0,0045).
Quarante-cinq patients sur 105 (42,9 %) ont présenté ≥ 1 événement indésirable survenu pendant le traitement, généralement transitoire et léger à modéré, notamment une congestion nasale (14,3 %), une gêne nasale (14,3 %) ou une rhinorrhée (12,4 %).
Aucun événement grave en matière de sécurité cardiaque n’a été observé dans les 24 heures suivant l’administration de l’étripamil.
Conclusions
Dans cette étude d’extension, le spray nasal expérimental d’étripamil a été bien toléré pour l’auto-traitement des épisodes récurrents de PSVT sans surveillance médicale.
commentaires
Un médicament à action rapide administré sous forme de spray nasal pourrait un jour permettre aux patients présentant des battements cardiaques rapides et intermittents de se soigner eux-mêmes dès qu’ils développent des symptômes, selon une nouvelle étude publiée aujourd’hui dans le Journal of the American Heart. Association , une revue en libre accès et évaluée par les pairs de l’ American Heart Association . Ce nouveau médicament attend toujours l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis.
"Il s’agit d’une option potentiellement nouvelle et passionnante permettant aux patients d’auto-traiter en toute sécurité leurs battements cardiaques rapides sans surveillance médicale directe afin d’éviter les visites aux urgences et les interventions médicales", a déclaré James E. Ip, MD, auteur principal. de l’étude et professeur agrégé de médecine clinique au Weill Cornell Medicine du New York-Presbyterian Hospital de New York.
Aux États-Unis, environ 1 personne sur 300 connaît des périodes intermittentes de battements cardiaques rapides (plus de 100 battements par minute et, plus généralement, 150 à 200 battements par minute) dans les cavités inférieures du cœur, une affection appelée tachycardie supraventriculaire paroxystique .
Le traitement standard lors d’un épisode consiste à ralentir la fréquence cardiaque en effectuant des actions physiques appelées manœuvres vagales, dont l’une consiste à essayer de pousser, ce qui s’accomplit en expirant avec les muscles du ventre mais sans laisser l’air s’échapper par le nez. ou la bouche. Ces types d’actions peuvent amener le nerf vague à ralentir la conduction électrique à travers le nœud auriculo-ventriculaire (AV), qui régule le timing des impulsions électriques vers le bas du cœur. Si les manœuvres vagales auto-administrées ne sont pas efficaces (ce qui se produit dans 20 à 40 % des cas), la personne doit consulter immédiatement un traitement médicamenteux par voie intraveineuse aux urgences pour ramener sa fréquence cardiaque à la normale. Aux États-Unis, environ 50 000 visites aux urgences par an sont liées à une tachycardie supraventriculaire paroxystique.
Dans une étude précédente, les personnes atteintes de ce trouble ont été traitées avec de l’étripamil ou un spray nasal placebo pour un seul épisode de tachycardie. Les participants ont appliqué un patch d’électrocardiogramme (ECG) dès l’apparition des symptômes, ont effectué une manœuvre vagale et se sont auto-administrés le spray nasal si les battements cardiaques rapides persistaient, en gardant le patch ECG pendant au moins cinq heures. Dans cette étude, la première fois que l’étripamil a été utilisé sans surveillance directe , les rythmes cardiaques normaux ont été rétablis en 30 minutes chez 54 % des patients, contre 35 % avec le placebo, et le médicament s’est avéré sûr et bien toléré. Le patch ECG est un moniteur cardiaque portable doté d’un petit dispositif doté d’un adhésif qui adhère à la surface de la peau de la poitrine et se connecte sans fil à un téléphone portable pour transmettre des données ECG.
Toutes les personnes participant à cet essai randomisé ont été invitées à participer à l’étude ouverte en cours qui permettait aux patients de s’auto-traiter avec de l’étripamil pendant plusieurs épisodes de tachycardie paroxystique supraventriculaire (PSVT). Sur les 169 patients inscrits, 105 se sont auto-administrés au moins une dose d’étripamil (70 mg) au cours de la période médiane de l’étude de 232 jours.
La nouvelle étude a révélé :
- L’étripamil a rétabli la fréquence cardiaque à la normale en 30 minutes dans 60,2 % des 188 épisodes de PSVT vérifiés et en une heure dans 75,1 % des épisodes.
- Sur les 40 participants qui ont auto-traité deux épisodes, 63,2 % ont répondu au médicament dans les 30 minutes. Neuf personnes (23 %) ne se sont pas converties à une fréquence cardiaque normale dans aucun des deux épisodes, et 21 (53 %) se sont converties à une fréquence cardiaque normale dans les deux épisodes.
- La sécurité a été évaluée indépendamment du fait que l’épisode ait été confirmé ou non par ECG. Trente-quatre participants (32,4 %) ont signalé un ou plusieurs effets secondaires du médicament, le plus souvent une congestion ou un inconfort nasal léger à modéré, ou un écoulement nasal. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave d’origine cardiaque.
"Il n’existe pas de grandes options permettant aux patients d’auto-traiter la tachycardie supraventriculaire paroxystique, et cette condition peut provoquer une détresse et une anxiété importantes." "Comme un inhalateur d’albutérol pour les patients asthmatiques ou un stylo d’épinéphrine pour les patients souffrant d’allergies graves ou d’anaphylaxie, le spray nasal d’étripamil peut être une excellente option pour les personnes souffrant de tachycardie supraventriculaire paroxystique."
Détails et contexte de l’étude :
- L’étude a débuté en décembre 2018 et s’est terminée en octobre 2020.
- Les participants avaient un âge moyen de 58 ans, 62 % étaient des femmes et environ 83 % étaient des adultes blancs, 8 % étaient des adultes afro-américains, 3 % étaient des adultes asiatiques, 2 % étaient des adultes autochtones d’Hawaï ou des îles du Pacifique et 5 % d’autres pays. les courses.
- Tous les participants avaient reçu un diagnostic de tachycardie paroxystique supraventriculaire et avaient connu en moyenne 9,7 épisodes au cours de l’année précédente. La plupart prenaient des médicaments à action prolongée pour éviter des battements cardiaques rapides. Les personnes étaient exclues de l’étude si elles souffraient d’autres problèmes cardiaques, comme la fibrillation auriculaire.
- Les participants étaient capables de détecter quand ils avaient un rythme cardiaque rapide, et 92 (87,6%) d’entre eux ont eu un ou plusieurs épisodes confirmés par ECG. Des épisodes vérifiés ont été utilisés pour évaluer l’efficacité du médicament.
- Pour les personnes souffrant de fibrillation auriculaire (battements cardiaques rapides et irréguliers des cavités supérieures du cœur), l’utilisation de l’étripamil pour réduire rapidement la fréquence cardiaque est à l’étude.
Contrairement aux études précédentes comparant l’étripamil à un placebo, cette étude de suivi ouverte était limitée par l’absence de groupe témoin (personne n’a pris de placebo). L’étude est également limitée par le fait qu’elle inclut uniquement des adultes. Le traitement par l’étripamil chez les enfants âgés de 6 à 17 ans atteints de tachycardie paroxystique supraventriculaire est en cours d’évaluation dans le cadre d’une étude distincte qui débutera cette année. Bien que la majorité des participants à l’étude actuelle se soient identifiés comme blancs, les chercheurs espèrent que les résultats pourront être généralisés à des personnes d’autres groupes raciaux/ethniques, car des études antérieures ont montré que le métabolisme de l’étripamil et son impact sur le nœud AV sont similaires. quelle que soit la race. /ethnicité.
Point de vue clinique
Quoi de neuf?
L’auto-administration de l’étripamil, un inhibiteur calcique intranasal expérimental de type L, au cours d’une tachycardie paroxystique supraventriculaire (PSVT) s’est révélée efficace dans l’étude NODE-302 (étude multicentrique ouverte sur l’innocuité du spray nasal d’étripamil dans les épisodes spontanés de tachycardie paroxystique supraventriculaire). étude de prolongation ouverte.
L’étripamil a été bien toléré et la plupart des événements indésirables étaient légers à modérés, locaux et transitoires ; aucun patient n’a présenté d’effets indésirables graves liés au médicament à l’étude jusqu’à 11 doses répétées.
Semblable à l’étude NODE‐301, l’étripamil était associé à une conversion de 60 % du PSVT en rythme sinusal en 30 minutes (75 % en 60 minutes), avec un délai médian de conversion de 15,5 minutes.
Quelles sont les implications cliniques ?
L’étripamil peut constituer une option thérapeutique potentielle permettant aux patients d’auto-traiter les épisodes récurrents de PSVT sans surveillance médicale.
Ce médicament intranasal à action rapide pourrait être une alternative aux stratégies de pilules de poche pour le PSVT.
L’utilisation de l’étripamil pourrait potentiellement réduire le recours aux services médicaux d’urgence pour traiter les épisodes de SPVT résistant aux manœuvres vagales.
Message final Les résultats de l’étude NODE‐302 suggèrent que l’étripamil expérimental est un traitement auto-administré sûr et efficace pour traiter la PSVT spontanée réfractaire aux manœuvres vagales (VM) sans surveillance médicale. Il n’y a eu aucun signe de nouveaux problèmes de sécurité ou d’événements indésirables au cours de ce suivi à long terme de l’administration répétée du médicament jusqu’à 11 épisodes. Cette approche thérapeutique pourrait potentiellement réduire le recours aux services médicaux d’urgence pour traiter les épisodes de SPVT résistant aux manœuvres vagales (VM). Les études en cours sur une deuxième dose d’étripamil intranasal pendant une PSVT en cours sans surveillance médicale fourniront des données supplémentaires sur la sécurité et l’efficacité pour évaluer son application thérapeutique potentielle. |
L’étude a été financée par Milestone Pharmaceuticals, le fabricant de l’étripamil.
