Le persone che soffrono di tachicardia parossistica sopraventricolare possono utilizzare un trattamento semplice senza controllo medico, secondo un nuovo studio pubblicato sul Journal of American Heart Association.
Punti salienti della ricerca:
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Etripamyl spray nasale per la conversione di episodi spontanei ripetuti di tachicardia parossistica sopraventricolare durante il follow-up a lungo termine: risultati dello studio NODE-302
Attualmente non esistono farmaci approvati per la risoluzione acuta della tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT) senza il diretto controllo medico. I calcio-antagonisti (CCB), i beta bloccanti (BB) e l’adenosina sono trattamenti efficaci per la PSVT acuta, ma questi farmaci richiedono la somministrazione endovenosa per una rapida interruzione, poiché le loro formulazioni orali hanno un inizio d’azione ritardato a causa dei tassi incoerenti e prolungati di azione. assorbimento e metabolismo di primo passaggio. Sebbene alcuni pazienti possano autosomministrarsi BB o CCB orali in acuto per controllare i loro episodi ricorrenti di PSVT, evidenze limitate supportano l’efficacia e la sicurezza di questo approccio con pillola tascabile (PIP) per PSVT sintomatica e prolungata.
L’etripamil è un bloccante dei canali del calcio (CCB) di tipo L non diidropiridinico sviluppato per consentire ai pazienti di auto-terminare rapidamente gli episodi di PSVT dipendenti dal nodo atrioventricolare utilizzando uno spray nasale. Nel primo studio di Fase 1 a dose singola ascendente condotto sull’uomo, 72 adulti sani hanno ricevuto etripamil alle dosi di 3,5, 7, 14, 30, 60, 105 e 140 mg. Nella fase 2, uno studio NODE-1 randomizzato, in doppio cieco (studio elettrofisiologico di fase 2 multicentrico, controllato con placebo, a dosaggio variabile sulla somministrazione intranasale di MSP-2017 per la conversione della tachicardia parossistica sopraventricolare indotta in ritmo sinusale) (NCT02296190), 104 pazienti sono stati scelti casualmente per ricevere placebo o etripamil (con dosi comprese tra 35 e 140 mg) durante episodi di PSVT indotti in un laboratorio di elettrofisiologia.
I risultati degli studi di fase 1 e 2 hanno suggerito che etripamil spray nasale veniva rapidamente assorbito attraverso la mucosa nasale con un tempo dose-dipendente per raggiungere la concentrazione massima compreso tra 5 e 8,5 minuti a dosi ≥14 mg. Il trattamento con etripamil sembrava essere ben tollerato e la maggior parte degli eventi avversi (EA) erano associati alla via di somministrazione nasale (ad es. congestione nasale, lacrimazione, fastidio nasale e rinorrea). Sulla base dei risultati degli studi di fase 1 e 2, è stata scelta la dose di etripamil spray nasale da 70 mg per un’ulteriore valutazione nello studio di fase 3.
Sfondo
L’autosomministrazione del calcio-antagonista intranasale sperimentale di tipo L , etripamil, durante la tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT) è apparsa sicura e ben tollerata nello studio di fase 3 NODE-301 (multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, efficacia e studio sulla sicurezza di etripamil spray nasale per la cessazione di episodi spontanei di tachicardia parossistica sopraventricolare) negli adulti con PSVT sostenuta nodo atrioventricolare dipendente. L’estensione in aperto NODE-302 ha ulteriormente caratterizzato la sicurezza e l’efficacia dell’etripamil.
Metodi e risultati
I pazienti idonei sono stati monitorati utilizzando un sistema di monitoraggio cardiaco autoapplicato per 5 ore dopo l’autosomministrazione di etripamil. L’ endpoint primario era il tempo alla conversione da PSVT con giudizio positivo al ritmo sinusale dopo il trattamento con etripamil. La probabilità di conversione al ritmo sinusale è stata riportata utilizzando un grafico di Kaplan-Meier.
Gli eventi avversi si basavano su sintomi auto-riferiti e valutazioni cliniche. Tra i 169 pazienti arruolati, 105 si sono autosomministrati etripamil ≥ 1 volta per PSVT percepita (mediana [intervallo], 232 [8-584] giorni di follow-up).
La probabilità di conversione entro 30 minuti con etripamil è stata del 60,2% (tempo medio di conversione, 15,5 minuti) tra 188 episodi di PSVT (92 pazienti) giudicati positivamente come nodo atrioventricolare dipendente mediante analisi ECG indipendenti.
Tra i 40 pazienti che hanno autotrattato 2 episodi, il 75% ha avuto una risposta significativamente coerente a 30 minuti; 9 non si sono convertiti in nessuno degli episodi e 21 si sono convertiti in entrambi gli episodi (χ2 = 8,09; P = 0,0045).
Quarantacinque pazienti su 105 (42,9%) hanno avuto ≥ 1 evento avverso emergente dal trattamento, solitamente transitorio e da lieve a moderato, inclusa congestione nasale (14,3%), fastidio nasale (14,3%) o rinorrea (12,4%).
Non sono stati osservati eventi gravi per la sicurezza cardiaca entro 24 ore dalla somministrazione di etripamil.
Conclusioni
In questo studio di estensione, l’etripamil spray nasale sperimentale è stato ben tollerato per l’autotrattamento di episodi ricorrenti di PSVT senza supervisione medica.
Commenti
Un farmaco ad azione rapida somministrato come spray nasale potrebbe un giorno consentire ai pazienti con battiti cardiaci rapidi e intermittenti di curarsi non appena sviluppano i sintomi, secondo una nuova ricerca pubblicata oggi sul Journal of the American Heart. Association , una rivista ad accesso aperto e sottoposta a revisione paritaria dell’American Heart Association . Questo nuovo farmaco è ancora in attesa di approvazione da parte della Food and Drug Administration statunitense.
"Si tratta di un’opzione potenzialmente nuova ed entusiasmante per consentire ai pazienti di autotrattare in modo sicuro i loro battiti cardiaci accelerati senza supervisione medica diretta per evitare visite al pronto soccorso e interventi medici", ha affermato James E. Ip, MD, autore principale. dello studio e professore associato di medicina clinica presso il Weill Cornell Medicine presso il New York-Presbyterian Hospital di New York City.
Circa 1 persona su 300 negli Stati Uniti sperimenta periodi intermittenti di battiti cardiaci rapidi (più di 100 battiti al minuto e, più tipicamente, da 150 a 200 battiti al minuto) nelle camere inferiori del cuore, una condizione chiamata tachicardia parossistica sopraventricolare .
Il trattamento standard durante un episodio consiste nel rallentare la frequenza cardiaca eseguendo azioni fisiche chiamate manovre vagali, una delle quali viene eseguita cercando di spingere, cosa che si ottiene espirando con i muscoli dello stomaco ma senza far uscire l’aria attraverso il naso. o bocca. Questi tipi di azioni possono far sì che il nervo vago rallenti la conduzione elettrica attraverso il nodo atrioventricolare (AV), che regola la tempistica degli impulsi elettrici nella parte inferiore del cuore. Se le manovre vagali autosomministrate non sono efficaci (cosa che si verifica nel 20%-40% dei casi), il soggetto deve sottoporsi immediatamente a un trattamento con farmaci per via endovenosa al pronto soccorso per riportare la frequenza cardiaca alla normalità. Negli Stati Uniti, circa 50.000 visite al pronto soccorso all’anno riguardano la tachicardia parossistica sopraventricolare.
In uno studio precedente, le persone affette da questo disturbo sono state trattate con etripamil o uno spray nasale placebo per un singolo episodio di tachicardia. I partecipanti hanno applicato un cerotto per elettrocardiogramma (ECG) all’insorgenza dei sintomi, hanno eseguito una manovra vagale e si sono autosomministrati lo spray nasale se i battiti cardiaci rapidi continuavano, mantenendo il cerotto ECG applicato per almeno cinque ore. In quello studio, la prima volta che etripamil è stato utilizzato senza supervisione diretta , i ritmi cardiaci normali sono stati ripristinati entro 30 minuti nel 54% dei pazienti, rispetto al 35% con il placebo, e il farmaco è risultato sicuro e ben tollerato. Il cerotto ECG è un cardiofrequenzimetro indossabile dotato di un piccolo dispositivo con un adesivo che aderisce alla superficie cutanea del torace e si collega in modalità wireless a un telefono cellulare per trasmettere i dati ECG.
Tutte le persone coinvolte in quello studio randomizzato sono state invitate a partecipare all’attuale studio in aperto che ha consentito ai pazienti di autotrattarsi con etripamil durante episodi multipli di tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT). Dei 169 pazienti arruolati, 105 si sono autosomministrati almeno una dose di etripamil (70 mg) durante il periodo mediano di studio di 232 giorni.
Il nuovo studio ha scoperto:
- L’etripamil ha ripristinato la frequenza cardiaca alla normalità entro 30 minuti nel 60,2% dei 188 episodi PSVT verificati ed entro un’ora nel 75,1% degli episodi.
- Dei 40 partecipanti che hanno autotrattato due episodi, il 63,2% ha risposto ai farmaci entro 30 minuti. Nove persone (23%) non si sono convertite in una frequenza cardiaca normale in nessuno dei due episodi e 21 (53%) si sono convertite in una frequenza cardiaca normale in entrambi gli episodi.
- La sicurezza è stata valutata indipendentemente dal fatto che l’episodio fosse confermato dall’ECG. Trentaquattro partecipanti (32,4%) hanno riportato uno o più effetti collaterali del farmaco, più comunemente congestione o disagio nasale da lieve a moderato o naso che cola. Non si sono verificati eventi avversi gravi legati al cuore.
"Non ci sono grandi opzioni per i pazienti per autotrattare la tachicardia parossistica sopraventricolare, e questa condizione può causare notevole disagio e ansia." "Come un inalatore di albuterolo per i pazienti con asma o una penna di epinefrina per i pazienti che soffrono di allergie gravi o anafilassi, lo spray nasale etripamil può essere un’opzione eccellente per le persone che soffrono di tachicardia parossistica sopraventricolare."
Dettagli e background dello studio:
- Lo studio è iniziato a dicembre 2018 e si è concluso a ottobre 2020.
- I partecipanti avevano un’età media di 58 anni, il 62% erano donne e circa l’83% erano adulti bianchi, l’8% erano adulti afroamericani, il 3% erano adulti asiatici, il 2% erano adulti nativi hawaiani o isolani del Pacifico e il 5% provenivano da altri paesi. gare.
- A tutti i partecipanti era stata diagnosticata una tachicardia parossistica sopraventricolare e avevano sperimentato, in media, 9,7 episodi nell’anno precedente. La maggior parte assumeva farmaci ad azione prolungata per prevenire battiti cardiaci accelerati. Le persone venivano escluse dallo studio se presentavano altre patologie cardiache, come la fibrillazione atriale.
- I partecipanti erano bravi a rilevare quando avevano ritmi cardiaci veloci e 92 (87,6%) di loro avevano uno o più episodi confermati dall’ECG. Sono stati utilizzati episodi verificati per valutare l’efficacia del farmaco.
- Per le persone con fibrillazione atriale (battiti cardiaci rapidi e irregolari delle camere superiori del cuore), si sta studiando l’uso di etripamil per ridurre rapidamente la frequenza cardiaca.
A differenza degli studi precedenti che confrontavano l’etripamil con un placebo, questo studio di follow-up in aperto era limitato dall’assenza di un gruppo di controllo (nessuno ha assunto un placebo). Lo studio è inoltre limitato includendo solo gli adulti. Il trattamento con etripamil nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni affetti da tachicardia parossistica sopraventricolare è in fase di valutazione in uno studio separato che inizierà quest’anno. Sebbene la maggior parte dei partecipanti allo studio attuale sia identificata come bianca, i ricercatori sperano che i risultati siano generalizzabili a persone di altri gruppi razziali/etnici perché studi precedenti hanno dimostrato che il metabolismo dell’etripamil e il suo impatto sul nodo AV sono simili. indipendentemente dalla razza. /etnia.
Prospettiva clinica
Cosa c’è di nuovo?
L’autosomministrazione del calcio-antagonista intranasale sperimentale di tipo L, etripamil, durante la tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT) è apparsa efficace nello studio NODE-302 (multicentrico, in aperto, studio sulla sicurezza di Etripamil Nasal Spray in Spontaneous Episodes of Tachycardia paroxysmal supraventricular) studio di estensione in aperto.
L’etripamil è stato ben tollerato e la maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati, locali e transitori; nessun paziente ha manifestato eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio fino a 11 dosi ripetute.
Analogamente allo studio NODE-301, etripamil è stato associato a una conversione del 60% da PSVT a ritmo sinusale entro 30 minuti (75% entro 60 minuti), con una mediana di 15,5 minuti per la conversione.
Quali sono le implicazioni cliniche?
L’etripamil può rappresentare una potenziale opzione terapeutica per consentire ai pazienti di autotrattare episodi ricorrenti di PSVT senza supervisione medica.
Questo farmaco intranasale con rapida insorgenza d’azione potrebbe essere un’alternativa alle strategie di pillola tascabile per PSVT.
L’uso di etripamil potrebbe potenzialmente ridurre il ricorso ai servizi medici di emergenza per trattare episodi di SPVT resistenti alle manovre vagali.
Messaggio finale I risultati dello studio NODE-302 suggeriscono che l’etripamil sperimentale è un trattamento autosomministrato sicuro ed efficace per il trattamento della PSVT spontanea refrattaria alle manovre vagali (VM) senza supervisione medica. Non ci sono stati segni di nuovi problemi di sicurezza o eventi avversi durante questo follow-up a lungo termine con somministrazioni ripetute del farmaco fino a 11 episodi. Questo approccio terapeutico potrebbe potenzialmente ridurre l’uso dei servizi medici di emergenza per trattare episodi di SPVT resistenti alle manovre vagali (VM). Gli studi in corso su una seconda dose di etripamil intranasale durante PSVT in corso senza supervisione medica forniranno ulteriori dati sulla sicurezza e sull’efficacia per valutare la sua potenziale applicazione terapeutica. |
Lo studio è stato finanziato da Milestone Pharmaceuticals, il produttore di etripamil.
