Sessions scientifiques de l’American Heart Association 2023, dernier résumé scientifique LBS.04
Points saillants de la recherche :
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Le zilebésiran est un agent expérimental d’interférence ARN qui cible l’angiotensinogène (AGT), une hormone produite principalement dans le foie et qui contribue à la régulation de la pression artérielle.
« L’hypertension artérielle non contrôlée est l’une des principales causes de décès et de maladies. De nouveaux traitements sont donc nécessaires pour permettre un contrôle soutenu de la tension artérielle sur de plus longues périodes. Cela améliorera les résultats pour les personnes souffrant d’hypertension », a déclaré l’auteur principal de l’étude, George L. Bakris, MD, FAHA, professeur de médecine et directeur du Comprehensive Hypertension Center de l’Université de Chicago Medicine. "Une hypertension non contrôlée augmente également le risque de maladie cardiaque."
Selon la mise à jour statistique 2023 de l’American Heart Association, les maladies cardiaques restent la principale cause de décès aux États-Unis et près de la moitié des adultes du pays souffrent d’hypertension artérielle.
Dans cet essai mondial, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les chercheurs ont étudié l’innocuité et l’efficacité de l’administration du zilebésiran à des personnes souffrant d’hypertension artérielle légère à modérée, définie comme une pression artérielle systolique comprise entre 135 et 160 mm Hg, qui ne reçoivent aucun traitement. ou en traitement stable avec jusqu’à deux médicaments antihypertenseurs. La pression artérielle systolique est le chiffre le plus élevé dans une mesure de tension artérielle et indique la pression que le sang exerce contre les parois des artères lorsque le cœur se contracte.
Les lignes directrices 2017 de l’ACC/AHA pour la prévention, la détection, l’évaluation et le traitement de l’hypertension artérielle chez les adultes classent l’hypertension de stade 1 comme celles dont les mesures de pression artérielle supérieure et inférieure sont supérieures ou égales à 130/80 mm Hg et l’hypertension de stade 2. comme ayant des mesures supérieures et inférieures supérieures ou égales à 140/90 mm Hg.
L’étude a inclus 394 patients présentant une pression artérielle systolique moyenne de 142 mm Hg. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir des doses sous-cutanées de zilebésiran (quatre groupes : 150, 300 ou 600 mg une fois tous les six mois ou 300 mg une fois tous les trois mois) ou un placebo.
Au cours de la période d’étude de six mois, l’analyse a révélé :
Par rapport aux participants recevant un placebo, les participants recevant des doses uniques de zilebésiran ont présenté des réductions supérieures à 10 mm Hg, en moyenne, de la pression artérielle systolique sur 24 heures et des réductions supérieures à 90 % des taux sériques d’AGT, une hormone produite principalement dans le foie qui contribue à la régulation de la pression artérielle.
Au suivi de trois mois, les participants des groupes 300 mg et 600 mg de zilebésiran présentaient une pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures réduite de 15 mm Hg ou plus en moyenne.
Après six mois, les personnes recevant du zilebésiran étaient significativement plus susceptibles de connaître une réduction moyenne de la pression artérielle systolique sur 24 heures de 20 mm Hg ou plus en moyenne sans prendre de médicaments supplémentaires contre l’hypertension.
Les personnes ayant reçu du zilebésiran étaient plus susceptibles d’obtenir des mesures moyennes de tension artérielle systolique sur 24 heures de 130 mm Hg ou moins à six mois.
De plus, les participants des quatre groupes de zilebésiran ont systématiquement constaté des réductions significativement plus importantes de la pression artérielle systolique diurne et nocturne. De faibles taux d’événements indésirables liés au zilebésiran ont été rapportés, les plus courants étant de légères réactions au site d’injection. Bakris a noté qu’aucun changement cliniquement pertinent dans la fonction rénale ou hépatique n’a été observé.
"Notre étude démontre que des doses trimestrielles ou semestrielles de zilebésiran peuvent réduire efficacement et en toute sécurité la tension artérielle chez les patients souffrant d’hypertension incontrôlée", a déclaré Bakris. « Il est bien connu que des réductions de la pression artérielle systolique supérieures ou égales à 5 mm Hg sont liées à une réduction du risque cardiovasculaire. « Ces résultats renforcent le potentiel du zilebésiran à assurer un contrôle soutenu de la pression artérielle, à améliorer l’observance du traitement grâce à des doses peu fréquentes et, par conséquent, à améliorer les résultats pour les personnes souffrant d’hypertension artérielle. »
Détails et contexte de l’étude :
394 patients ont été randomisés et 377 patients ont finalement été inclus dans l’analyse : 302 ont été répartis au hasard dans l’un des quatre groupes de dosage du zilebésiran et 75 personnes dans le groupe placebo. Leur âge moyen était de 57 ans.
Environ 25 % des participants étaient des adultes noirs ; 56% étaient des hommes.
L’étude a été menée sur des sites au Canada, en Ukraine, au Royaume-Uni et aux États-Unis, avec 78 % des participants vivant aux États-Unis en raison des difficultés de collecte de données dues à la guerre en Ukraine. , les données des 16 patients randomisés en Ukraine ont été exclues. des analyses.
La tension artérielle moyenne des participants au moment de l’inscription à l’étude était de 141,8/81,8 mm Hg.
Il y a eu quatre effets indésirables non graves liés ayant conduit à l’arrêt dans les groupes zilebésiran : deux cas d’hypotension orthostatique ; l’un d’augmenter la tension artérielle ; et une réaction au site d’injection. Il n’y a eu aucun effet indésirable dans le groupe placebo.
La période de traitement de six mois contrôlée par placebo de l’essai de phase 2 rapportée ici s’est déroulée de juillet 2021 à juin 2023.
Ces résultats sont limités car l’essai KARDIA-1 a évalué le zilebésiran uniquement chez les personnes souffrant d’hypertension légère à modérée. Une autre limite de l’étude est que les résultats sont limités à la période de six mois contrôlée par placebo. Les recherches futures évalueront la sécurité à long terme et l’impact sur les résultats cardiovasculaires.
