Sessioni scientifiche dell’American Heart Association 2023, ultimo riassunto scientifico LBS.04
Punti salienti della ricerca:
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Zilebesiran è un agente sperimentale di interferenza dell’RNA che prende di mira l’angiotensinogeno (AGT), un ormone prodotto prevalentemente nel fegato che contribuisce alla regolazione della pressione sanguigna.
“L’ipertensione incontrollata è una delle principali cause di morte e malattie, quindi sono necessari nuovi trattamenti che forniscano un controllo prolungato della pressione sanguigna per periodi di tempo più lunghi. Ciò migliorerà i risultati per le persone con ipertensione", ha affermato l’autore senior dello studio, George L. Bakris, MD, FAHA, professore di medicina e direttore del Comprehensive Hypertension Center presso l’Università di Chicago Medicine. "L’ipertensione incontrollata aumenta anche il rischio di malattie cardiache."
Secondo l’aggiornamento statistico 2023 dell’American Heart Association, le malattie cardiache rimangono la principale causa di morte negli Stati Uniti e quasi la metà degli adulti nel paese soffre di pressione alta.
In questo studio globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori hanno studiato la sicurezza e l’efficacia della somministrazione di zilebesiran a persone con pressione sanguigna elevata da lieve a moderata, definita come pressione sanguigna sistolica compresa tra 135 e 160 mm Hg, che non ricevono trattamento. o in terapia stabile con un massimo di due farmaci antipertensivi. La pressione sanguigna sistolica è il numero più alto nella lettura della pressione sanguigna e indica quanta pressione il sangue esercita contro le pareti delle arterie quando il cuore si contrae.
Le linee guida ACC/AHA 2017 per la prevenzione, l’individuazione, la valutazione e il trattamento dell’ipertensione arteriosa negli adulti classificano l’ipertensione di stadio 1 come quelle con misurazioni della pressione sanguigna superiore e inferiore superiori o uguali a 130/80 mm Hg e l’ipertensione di stadio 2 come aventi misurazioni superiori e inferiori superiori o uguali a 140/90 mm Hg.
Lo studio ha incluso 394 pazienti con una pressione arteriosa sistolica media di 142 mm Hg. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dosi sottocutanee di zilebesiran (quattro gruppi: 150, 300 o 600 mg una volta ogni sei mesi o 300 mg una volta ogni tre mesi) o un placebo.
Nel corso del periodo di studio di sei mesi, l’analisi ha rilevato:
Rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto placebo, i partecipanti che hanno ricevuto dosi singole di zilebesiran hanno avuto riduzioni superiori a 10 mm Hg, in media, nella pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore e riduzioni superiori al 90% nei livelli sierici di AGT, un ormone prodotto prevalentemente nel fegato che contribuisce alla regolazione della pressione sanguigna.
Al follow-up di tre mesi, i partecipanti ai gruppi 300 mg e 600 mg di zilebesiran avevano una pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore ridotta di 15 mm Hg o più in media.
Dopo sei mesi, le persone che assumevano zilebesiran avevano una probabilità significativamente maggiore di sperimentare riduzioni medie della pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore di 20 mm Hg o più in media senza assumere ulteriori farmaci per la pressione alta.
Le persone che hanno ricevuto zilebesiran avevano maggiori probabilità di raggiungere misurazioni della pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore pari o inferiori a 130 mm Hg a sei mesi.
Inoltre, i partecipanti a tutti e quattro i gruppi con zilebesiran hanno sperimentato costantemente riduzioni significativamente maggiori della pressione arteriosa sistolica sia diurna che notturna. Sono stati segnalati bassi tassi di eventi avversi correlati allo zilebesiran, di cui i più comuni sono state reazioni lievi nel sito di iniezione. Bakris ha osservato che non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella funzionalità renale o epatica.
"Il nostro studio dimostra che dosi trimestrali o semestrali di zilebesiran possono ridurre in modo efficace e sicuro la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione non controllata", ha affermato Bakris. “È noto che riduzioni della pressione arteriosa sistolica maggiori o uguali a 5 mm Hg sono correlate ad una riduzione del rischio cardiovascolare. “Questi risultati rafforzano il potenziale dello zilebesiran nel fornire un controllo prolungato della pressione sanguigna, migliorare l’aderenza ai farmaci attraverso dosaggi poco frequenti e, a sua volta, migliorare i risultati per le persone con pressione alta”.
Dettagli e background dello studio:
394 pazienti sono stati randomizzati e 377 pazienti sono stati infine inclusi nell’analisi: 302 sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di dosaggio di zilebesiran e 75 persone al gruppo placebo. La loro età media era di 57 anni.
Circa il 25% dei partecipanti erano adulti neri; Il 56% erano uomini.
Lo studio è stato condotto in siti in Canada, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti, con il 78% dei partecipanti che vivevano negli Stati Uniti a causa delle difficoltà con la raccolta dei dati dovute alla guerra in Ucraina. , sono stati esclusi i dati dei 16 pazienti randomizzati in Ucraina. delle analisi.
La pressione arteriosa media dei partecipanti al momento dell’arruolamento nello studio era 141,8/81,8 mm Hg.
Si sono verificate quattro reazioni avverse non gravi correlate che hanno portato all’interruzione nei gruppi zilebesiran: due casi di ipotensione ortostatica; uno di aumento della pressione sanguigna; e una reazione nel sito di iniezione. Non si sono verificate reazioni avverse nel gruppo placebo.
Il periodo di trattamento di sei mesi controllato con placebo dello studio di Fase 2 qui riportato è stato condotto da luglio 2021 a giugno 2023.
Questi risultati sono limitati perché lo studio KARDIA-1 ha valutato lo zilebesiran solo in persone con ipertensione da lieve a moderata. Un’altra limitazione dello studio è che i risultati sono limitati al periodo controllato con placebo di sei mesi. La ricerca futura valuterà la sicurezza a lungo termine e l’impatto sugli esiti cardiovascolari.
