Fibrillation auriculaire associée aux troubles cognitifs et à la démence

La déficience cognitive légère ( MCI) est un stade précoce de déclin de la fonction cognitive qui est plus important que celui observé lors d’un vieillissement en bonne santé, mais d’une gravité insuffisante pour répondre aux critères de démence. Les causes du MCI sont hétérogènes et, même si le MCI peut être réversible chez certains individus, il peut refléter des processus pathologiques précoces associés à la démence, avec un taux de conversion annuel d’environ 20 %.

Les facteurs associés au développement ou à la protection contre des troubles cognitifs légers chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) et au développement ultérieur d’une démence n’ont pas été entièrement élucidés.

Nous avons étudié l’association entre la FA et les troubles cognitifs légers et la démence ultérieure à l’aide de données provenant de dossiers de santé électroniques primaires (DSE) collectés en routine au Royaume-Uni.

Nous avons utilisé le dossier de santé électronique (DSE) lié basé au Royaume-Uni de 4,3 millions de personnes entre le 1er janvier 1998 et le 31 mai 2016. Toutes les personnes présentant un incident de FA ont été incluses et la date d’indexation a été définie comme la date du premier diagnostic de FA enregistré. .

Pour chaque cas, nous avons sélectionné au hasard 1 individu sans FA comme témoin dans la cohorte de l’étude, correspondant au sexe et à l’âge au moment du diagnostic de l’individu atteint de FA incidente.

La FA a été définie comme I48 de la Classification statistique internationale des maladies, 10e révision (ICD-10) et les termes correspondants de la lecture de la version 2 de Clinical Practice Research Datalink .

Le principal résultat de l’étude était l’incidence des troubles cognitifs légers, définis par les codes CIM-10 G31.8 et F06.7 et les termes de lecture correspondants.

Le suivi a pris fin en cas de décès, de fin d’enregistrement de pratique, de cessation de la contribution des données au CPRD ou de fin de la période d’étude.

Nous avons étudié l’association entre la fibrillation auriculaire (FA) et les troubles cognitifs légers (MCI) dans des sous-groupes pertinents, y compris l’âge au moment du diagnostic de FA, le sexe, les catégories socio-économiques, les accidents vasculaires cérébraux et le traitement par la digoxine, les anticoagulants oraux et le traitement par l’amiodarone.

Nous avons étudié l’association entre AF et MCI dans le modèle à risques proportionnels de Cox contrôlé pour les risques concurrents. Les événements contradictoires (par exemple, le décès) ont été traités comme des observations censurées . Des ajustements ont été effectués en fonction de l’âge, du sexe, de l’année civile au début de l’étude, du statut socio-économique, du tabagisme, de l’hypertension, du diabète, de l’obésité, de l’hypercholestérolémie, de la perte auditive, des maladies thyroïdiennes, de la dépression, des cardiopathies athéroscléreuses, des maladies artérielles périphériques, de l’insuffisance cardiaque, des accidents vasculaires cérébraux, du cancer. maladie rénale chronique, maladie du foie et maladie pulmonaire obstructive chronique. Nous avons appliqué la même méthode pour étudier l’incidence ultérieure de la démence chez les participants ayant développé un MCI.

Nous avons analysé les données de 4 309 245 personnes éligibles au Royaume-Uni et identifié 233 833 (5,4 %) personnes présentant une FA incidente et un total de 233 747 sans FA. L’âge moyen était de 74,2 ans chez les patients avec FA et chez les patients sans FA.

Au cours d’une période médiane de suivi de 5,3 années , il y a eu un total de 4 269 cas incidents de MCI chez des patients atteints ou non de FA. Les personnes atteintes de FA présentaient un risque plus élevé de MCI que les personnes sans FA, avec un HR ajusté de 1,45 (IC à 95 % : 1,35-1,56).

En plus de la FA, des facteurs de risque tels que l’âge avancé, le sexe féminin, un plus grand dénuement socio-économique, des antécédents cliniques de dépression, d’accident vasculaire cérébral et de multimorbidité étaient associés à un risque accru de MCI (rapport de risque allant de 1,08 (âge en années) et 1,44 (antécédents de dépression au départ), tous P < 0,001).

Figure 1 Population étudiée et facteurs de risque d’incidence de démence après un diagnostic de déficience cognitive légère. (À gauche) Caractéristiques des participants avec FA et contrôles appariés selon l’âge et le sexe ; (à droite) HR ajusté associé à chaque facteur de risque d’incidence de démence après le diagnostic de MCI. FA = fibrillation auriculaire ; BPCO = maladie pulmonaire obstructive chronique ; IMD = Indice de Privation Multiple.

Les analyses ont montré des résultats similaires dans la population stratifiée par âge au moment du diagnostic de FA, sexe, défavorisation socio-économique et antécédents d’accident vasculaire cérébral. Les patients atteints de FA incidente qui ont reçu un traitement à la digoxine n’ont pas présenté de risque accru de troubles cognitifs légers (HR : 0,97, IC à 95 % : 0,53-1,78).

De même, alors que le risque de MCI était plus élevé chez les patients atteints de FA qui n’avaient pas reçu de traitement par anticoagulants oraux ni de traitement par amiodarone, les patients atteints de FA qui avaient reçu un traitement par anticoagulants oraux et un traitement par amiodarone ne présentaient aucun risque de MCI.

Parmi les personnes ayant développé un MCI, 1 117 diagnostics de démence ont été diagnostiqués pendant ou après le diagnostic de MCI au cours de la période d’étude. Les personnes atteintes de FA étaient également associées à un risque accru de démence chez celles ayant développé un MCI (HR à ajustement multiple : 1,25 (IC à 95 % : 1,09-1,42). Les facteurs de risque associés au risque de démence étaient le sexe, le tabagisme, l’asthme, les maladies chroniques. maladie rénale et multi-comorbidité.

Notre étude a démontré que la FA était associée à un risque accru de 45 % de MCI dans une cohorte réelle et représentative au niveau national.

Les résultats ont montré que l’âge, une plus grande privation sociodémographique et des antécédents d’accident vasculaire cérébral étaient associés à un risque accru de MCI, mais ne modifiaient pas l’association entre FA et MCI. La FA et le MCI ont été fréquemment diagnostiqués chez les personnes âgées de plus de 74 ans en présence de comorbidités multiples, et nous avons constaté que le diabète, l’hypercholestérolémie, la dépression et la maladie artérielle périphérique sont également associés à un risque élevé de MCI.

La progression d’un déficit cognitif léger vers la démence semble être, au moins en partie, médiée par des facteurs de risque cardiovasculaire et la présence de multiples comorbidités. Les accidents vasculaires cérébraux silencieux sont fréquents dans la population FA et ont déjà été associés à un dysfonctionnement cognitif.

Certaines limites doivent être reconnues : comme pour toutes les études sur les dossiers de santé électroniques, le manque potentiel de granularité des données et de niveau de détail dans l’ensemble de données constitue une limitation potentielle. Il faut également prendre en compte le risque de facteurs de risque ou de comorbidités non mesurés. Nous espérons avoir minimisé ce problème avec une caractérisation détaillée de l’échantillon et la présentation de 16 comorbidités fréquemment associées. La sous-déclaration des troubles cognitifs, en raison de la subtilité/non-spécificité des symptômes et de l’utilisation sous-optimale des tests cognitifs, constitue un problème pour la recherche dans ce domaine, également identifié pour le DSE. 5 Cependant, la CIM-10 a déjà été utilisée dans des études sur les troubles cognitifs légers avec des performances acceptables.

Enfin, aucun risque accru de troubles cognitifs légers n’a été observé chez les personnes atteintes de FA recevant un traitement à la digoxine ou à l’amiodarone , le risque chez ces patients étant comparable à celui de leurs pairs sans FA . Cependant, la conception observationnelle de cette étude et l’intervalle de confiance très large pour ces sous-groupes de patients (représentant seulement 10 à 20 % de l’échantillon de FA) ne nous permettent pas de tirer des conclusions fortes sur la causalité, un éventuel rôle protecteur de ces médicaments. ou des facteurs confondants non mesurés.

Nos résultats mettent l’accent sur l’association de multicomorbidités et de facteurs de risque cardiovasculaire avec le développement de troubles cognitifs légers dus à la FA et la progression vers la démence dans la population FA. Ces données soutiennent l’hypothèse précédente de soins intégrés de la FA (combinant l’anticoagulation, les symptômes et la gestion des comorbidités) comme moyen de prévenir le déclin cognitif et la progression vers la démence, soulignant la nécessité d’un essai clinique de confirmation.

Notes de bas de page

L’étude a été approuvée par le comité consultatif scientifique indépendant de la Medicines and Healthcare products Regulatory Authority (Royaume-Uni) [18_228]. Le Dr Chung bénéficie des subventions NIHR131227 et NIHR129463 du National Institute of Health and Care Research (NIHR). Le Dr Providencia est soutenu par l’accélérateur de recherche AA/18/6/34223 de la British Heart Foundation de l’University College London et par la subvention NIHR129463 du NIHR. Tous les autres auteurs ont signalé qu’ils n’avaient aucune relation à divulguer en rapport avec le contenu de cet article.