Le syndrome du côlon irritable (SCI) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel caractérisé par des symptômes récurrents de douleur, de ballonnements et d’altération de la fonction intestinale en l’absence d’anomalies structurelles, inflammatoires ou biochimiques.
Souvent, le SCI ne répond pas aux options de traitement actuelles, notamment aux changements de régime alimentaire et de mode de vie, aux suppléments de fibres, à la thérapie psychologique et à la pharmacothérapie. Compte tenu des limites des thérapies disponibles, il existe un besoin médical non satisfait en matière de nouvelles approches thérapeutiques.
Les patients atteints du SCI peuvent présenter des altérations du microbiote intestinal. Bien que certains se soient améliorés grâce au traitement à la néomycine, celui-ci présente une efficacité marginale et des effets secondaires limités. L’utilisation d’antibiotiques systémiques a été rapportée avec des résultats mitigés.
La rifaximine est un antibiotique oral non systémique à large spectre ciblant l’intestin avec un faible risque de résistance bactérienne.
Il a montré son efficacité dans de petites études sur le SCI. Nous présentons les résultats de deux études multicentriques à grande échelle, de conception identique, TARGET 1 et 2, d’une durée de 3 mois, qui ont examiné le soulagement des symptômes du SCI après une cure de 2 semaines de rifaximine.
| Résultats |
> Patientes. 1 260 patients souffrant du SCI sans constipation (623 dans TARGET 1 et 637 dans TARGET 2) ont été recrutés et randomisés dans l’un des 179 sites d’investigation aux États-Unis et au Canada. Les études ont été menées en parallèle de juin 2008 à août 2009. Dans l’étude TARGET 1, tous les patients randomisés ont pris au moins une dose du médicament à l’étude.
Dans l’étude TARGET 2, deux patients (un dans chaque groupe) ont été randomisés, mais n’ont pas reçu le médicament à l’étude. Ainsi, 1 258 patients ont reçu au moins une dose de rifaximine et ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée. Plus de 90 % des patients ont terminé l’étude de 12 semaines.
Les caractéristiques initiales des patients étaient similaires dans les deux études et dans tous les groupes de traitement. Le taux d’observance du traitement, défini comme l’utilisation d’au moins 70 % des comprimés délivrés, était d’au moins 97 % dans les deux études.
> Efficacité lors de l’évaluation primaire (semaines 3 à 6). Un nombre significativement plus élevé de patients dans le groupe rifaximine que dans le groupe placebo ont atteint le critère d’évaluation principal d’un soulagement adéquat des symptômes globaux du SCI pendant au moins 2 des 4 premières semaines suivant le traitement (40,8 % contre 31,2 % dans TARGET 1 ; 40,6 % contre 32,2 % dans TARGET 2 ; 40,7 % contre 31,7 % dans les études combinées).
Sur la base des évaluations quotidiennes des symptômes du SCI sur une échelle de 7 points, le soulagement était significativement plus important dans le groupe rifaximine que dans le groupe placebo (42,7 % contre 30,6 % dans TARGET 1 ; 37,8 % contre 28,4 % dans TARGET 2 ; 40,2 % contre 29,5 % dans les deux études combinées).
Un nombre significativement plus élevé de patients du groupe rifaximine que du groupe placebo ont atteint le critère d’évaluation secondaire, un soulagement adéquat des ballonnements liés au SCI, pendant au moins 2 des 4 premières semaines suivant le traitement (39,5 % contre 28,7 %). % dans CIBLE 1 ; 41,0% contre. 31,9% dans OBJECTIF 2 ; 40,2% contre 30,3% dans les deux études combinées).
Sur la base des évaluations quotidiennes selon l’échelle de 7 points, une proportion significativement plus élevée de patients du groupe rifaximine que du groupe placebo ont présenté un soulagement de la distension (39,2 % contre 32,5 % dans TARGET 1 ; 43,5 % contre 30,9 % dans TARGET 2 ; 41,3 % contre 31,7 % dans les deux études combinées).
Une proportion significativement plus élevée de patients du groupe rifaximine que du groupe placebo ont ressenti un soulagement des douleurs abdominales et de l’inconfort liés au SCI au cours de cette période (44,3 % contre 36,3 % dans TARGET 1 ; 42,9 % contre 34,4 % dans TARGET 2).
En évaluant le critère composite de douleur ou d’inconfort abdominal et de selles molles ou liquides, un nombre significativement plus élevé de patients dans le groupe rifaximine que dans le groupe placebo ont présenté un soulagement de leurs symptômes (46,6 % contre 38,5 % dans TARGET 1 ; 46,7 % contre 36,3 % dans TARGET 2), et une proportion significativement plus élevée de patients du groupe rifaximine s’est améliorée par rapport aux composants individuels.
> Efficacité tout au long de la période d’étude (mois 1 à 3). Dans les analyses de réponse mensuelle évaluées sur la base d’évaluations hebdomadaires, davantage de patients du groupe rifaximine que du groupe placebo dans les deux études ont présenté un soulagement adéquat des symptômes globaux du SCI au cours du premier mois, avec un soulagement continu pendant les 2 premiers mois. mois et pendant les 3 mois.
Concernant les ballonnements liés au SCI, dans l’étude TARGET 1, un nombre significativement plus élevé de patients du groupe rifaximine ont obtenu un soulagement adéquat au cours du premier mois, avec un soulagement continu pendant les 2 premiers mois, mais il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes pendant 3 mois ; Dans TARGET 2, des bénéfices significatifs de la rifaximine ont été observés sur 3 mois.
Les analyses de réponse mensuelles évaluées sur la base d’évaluations quotidiennes soutiennent également une réponse durable à la rifaximine chez les patients atteints du SCI sur une période de 3 mois. Les patients traités par la rifaximine par rapport au placebo ont présenté un soulagement adéquat des symptômes globaux liés au SCI et des ballonnements au cours des 3 mois entiers de l’étude.
En ce qui concerne les douleurs et l’inconfort abdominaux, significativement plus de patients du groupe rifaximine que du groupe placebo ont ressenti un soulagement pendant les 3 mois entiers. L’analyse de la réponse mensuelle basée sur l’évaluation du critère composite de douleur abdominale et de consistance des selles a également montré un bénéfice significatif avec la rifaximine par rapport au placebo.
L’amélioration moyenne par rapport à la valeur initiale des scores des symptômes quotidiens (symptômes globaux, ballonnements, douleurs ou inconforts abdominaux, consistance des selles et pourcentage de jours d’urgence à déféquer) était plus importante chez les patients recevant de la rifaximine que chez les patients sous placebo.
La réponse du patient concernant un soulagement adéquat des symptômes globaux et des ballonnements liés au SCI était cohérente avec la réponse concernant d’autres évaluations liées au SCI. De plus, les patients qui ont eu un soulagement adéquat des symptômes globaux et des ballonnements ont présenté des améliorations plus importantes des scores de gravité des symptômes quotidiens que les patients qui n’ont pas eu un soulagement adéquat, quel que soit le groupe d’étude, au cours de chaque semaine dans chaque étude.
La validité de l’utilisation d’évaluations globales des symptômes du SCI pour mesurer les changements dans les symptômes du SCI a été testée en examinant la corrélation entre ces mesures et les changements dans la gravité quotidienne et les scores de la fonction intestinale ; Les résultats ont confirmé la validité et l’utilité du critère d’évaluation principal. Des preuves d’une validité convergente ont été observées entre un soulagement hebdomadaire adéquat des symptômes globaux du SCI et des mesures de la gravité quotidienne des symptômes et de la fonction intestinale.
> Sécurité. Le profil d’innocuité de la rifaximine était similaire à celui du placebo. Des événements indésirables graves ont été enregistrés chez 10 patients du groupe de traitement par la rifaximine et chez 15 patients du groupe placebo. Aucun décès ni cas de diarrhée ou de colite ischémique due à Clostridium difficile n’ont été signalés.
| Discussion |
Le traitement du SCI est important car les symptômes entraînent une détérioration substantielle de la qualité de vie liée à la santé, avec une utilisation accrue des ressources de santé et une productivité au travail réduite. Ces deux études de phase 3 ont montré qu’un traitement court par la rifaximine conduit à une amélioration durable des symptômes du SCI sans constipation dans un sous-groupe de patients.
L’effet antibiotique de la rifaximine est le mécanisme présumé de son effet bénéfique durable chez les patients atteints du SCI. Il a été démontré que la réponse à l’antibiothérapie chez les patients atteints du SCI est en corrélation avec la normalisation des résultats des tests respiratoires à l’hydrogène et au lactulose.
Cependant, il existe un débat quant à savoir quel effet lié aux antibiotiques est le plus important. Sur la base des preuves, il existe trois explications raisonnables : la rifaximine affecte les bactéries intestinales et réduit les produits bactériens qui affectent négativement l’hôte, l’effet sur la flore intestinale réduit la participation des bactéries dans la muqueuse locale, ainsi que la réponse immunitaire. de l’hôte, ou l’antibiotique modifie à la fois la réponse de la bactérie et de l’hôte.
Quelle que soit la voie finale, les effets à long terme suggèrent que la rifaximine affecte une cause sous-jacente du SCI liée à l’altération du microbiote intestinal. Certains patients de ces deux études n’ont eu aucune réponse au traitement, un résultat cohérent avec les résultats d’autres essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients atteints du SCI et qui peut refléter des différences dans la cause sous-jacente des symptômes.
Des pourcentages similaires de patients du groupe rifaximine et du groupe placebo ont présenté des événements indésirables. L’incidence des infections était similaire dans les deux groupes et il n’y a eu aucun cas de diarrhée ou de colite ischémique associée à C. difficile.
| En résumé , les résultats de ces deux études de phase 3 ont démontré que le traitement par la rifaximine à la dose de 550 mg trois fois par jour pendant 14 jours procurait un meilleur soulagement des symptômes du SCI que le placebo jusqu’à 10 semaines après la fin du traitement. . |
