Le MCI prodromique est un stade de pré-démence avec des signes ou des symptômes qui indiquent que le MCI se développera ultérieurement et englobe des déficits cognitifs, des symptômes et des signes moteurs, des troubles du sommeil, un dysfonctionnement autonome et une déficience neuropsychiatrique.
Étant donné que ces manifestations précoces peuvent survenir ≥15 ans avant le début de la démence, le diagnostic précoce du MCI présente des défis particuliers.
| Comment se présente habituellement la DLB prodromique ? |
Les caractéristiques cliniques de base caractéristiques d’une DLB développées avant l’apparition de la démence, qui s’accompagnent généralement de légères altérations cognitives. Le parkinsonisme spontané n’est pas présent chez tous les patients.
Le TCR est une parasomnie qui survient des années ou des décennies avant l’apparition de la démence ou du parkinsonisme et peut présager une α-synucléinopathie. Chez les patients présentant des déficits cognitifs légers, le parkinsonisme et le TCR prédisent fortement une transition ultérieure vers le MCI plutôt que vers la maladie d’Alzheimer (MA) ou d’autres types de démence.
Le délire et les fluctuations de la cognition et de l’éveil peuvent apparaître au cours du stade pré-démence. Les hallucinations visuelles (AV) sont susceptibles de survenir spontanément ou d’être causées par une maladie ou des médicaments.
3 syndromes prototypiques de MCI prodromiques ont été proposés :
(1) troubles cognitifs légers (MCI),
(2) début délirant ou
(3) début psychiatrique.
| LCA à corps de Lewy |
LCA à corps de Lewy (ACL-CL) nécessite un déficit cognitif exprimé par le patient ou par un informateur ou un médecin qui le connaît. Sont également requis des déficits dans un ou plusieurs domaines cognitifs qui sont plus importants que prévu pour l’âge, qui ne représentent pas une fonction cognitive faible de longue date et qui ne sont pas associés à des maladies médicales ou neurologiques aiguës.
Ces déficits cognitifs n’interfèrent pas avec le fonctionnement quotidien typique ; il devrait y avoir une préservation générale du niveau d’indépendance antérieur avec une interférence minimale dans les compétences fonctionnelles quotidiennes.
Les déficiences cognitives peuvent en outre être classées en domaines simples ou multiples, et comme amnésiques ou non amnésiques, ce qui permet de classer les sous-groupes en fonction de leur relation avec (1) les corrélats pathologiques et les biomarqueurs, et (2) les différences dans le taux de déclin et de progression. à la démence.
| Présentation cognitive de l’ACL-CL |
Le schéma cognitif de l’ACL-CL est similaire à celui du MCI et comprend des déficits marqués dans le traitement attentionnel/exécutif et visuel, avec une mémoire et une mention d’objet relativement préservées. Les déficiences dans les tâches d’attention, la vitesse de traitement et la fluidité verbale constituent des déficits attentionnels/exécutifs, et les tâches de discrimination visuelle, d’assemblage et de dessin figuratif constituent des déficits de perception visuelle et spatiale.
Le modèle de performance de l’ACL-CL est mieux caractérisé comme une ACL non amnésique à domaine unique ou multidomaine, ou comme une ACL amnésique multidomaine, alors que l’ACL amnésique à domaine unique est plus susceptible de représenter AD-ACL. Le LCA non amnésique évolue rarement vers la MA, mais est associé à un risque accru de transition vers un MCI avec un risque dix fois plus élevé que le LCA amnésique.
Étant donné qu’un sous-ensemble important de patients MCI présentent une pathologie coexistante liée à la MA qui peut influencer leur profil cognitif, l’ACL-CL doit être considérée comme une partie importante du diagnostic différentiel chez les sujets amnésiques.
| Opérationnalisation de l’ACL-CL |
L’identification de l’ACL permet de poser un diagnostic d’ACL-CL possible ou probable en fonction du nombre de caractéristiques cliniques ou de biomarqueurs qualifiés. Les termes possible et probable font référence à la probabilité de maladie CL et non au syndrome MCI.
Des outils de diagnostic structurés peuvent aider à identifier les caractéristiques cliniques de base du MCI qui précèdent, coïncident avec ou suivent l’apparition de difficultés cognitives.
Les fluctuations cognitives peuvent être d’amplitude ou de fréquence inférieures à celles des maladies plus graves. Les caractéristiques cliniques qui soutiennent le MCI peuvent être secondaires à d’autres causes, ce qui réduit la spécificité du diagnostic.
| ACL-CL et ACL-EP |
Il peut y avoir une incertitude quant à la meilleure façon de catégoriser les patients présentant à la fois un MCI et un parkinsonisme. L’ACL-PD est le diagnostic le plus approprié lorsque la maladie de Parkinson (MP) est diagnostiquée avant l’apparition de troubles cognitifs importants.
L’adoption de la règle d’un an similaire à celle utilisée pour séparer la démence MCI et PD peut être utile pour distinguer certains cas d’ACL-CL et d’ACL-PD si l’apparition et l’ordre des symptômes légers du parkinsonisme et des troubles cognitifs peuvent être clairement établis.
Dans le cas contraire, un diagnostic initial de maladie prodromique du CL peut être préférable. Les déficits cognitifs de l’ACL-PD peuvent être hétérogènes, avec une attention/fonction exécutive, des compétences visuospatiales et une mémoire affectées de manière disproportionnée. Semblable à ce qui se produit dans ACL-CL, les ACL non amnésiques et les ACL amnésiques multidomaines sont plus courantes.
| Biomarqueurs du MCI prodromique |
Des mesures directes de l’α-synucléine permettraient d’établir un diagnostic définitif à un stade précoce, mais ne sont pas encore validées. Par conséquent, des biomarqueurs de substitution de la maladie CL doivent être utilisés, comme c’est le cas pour le diagnostic du MCI.
| Biomarqueurs proposés : |
Réduction de l’absorption du transporteur de dopamine (TDA) dans les ganglions démontrée par SPECT ou PET : utile pour distinguer le MCI de la MA et la sensibilité pour distinguer l’ACL-CL de l’ACL-AD.
Confirmation polysomnographique (PSG) du sommeil paradoxal sans atonie : L’association entre un TCR probable et une documentation claire du sommeil paradoxal sans atonie (SRSA) sur la PSG marque une forte probabilité d’une synucléinopathie prodromique sous-jacente.
Absorption réduite de la méta-iodobenzylguanidine (MIBG) sur la scintigraphie myocardique : il semble y avoir suffisamment de preuves que cette absorption anormale chez un patient atteint de MCI soutient le diagnostic de MCI prodromique, mais des études supplémentaires sont nécessaires.
| Biomarqueurs possibles : |
Il s’agit de biomarqueurs compatibles avec la maladie CL qui aident à l’évaluation, mais pour lesquels il n’existe pas encore de preuves suffisantes de sensibilité et de spécificité.
• EEG quantitatif avec ralentissement et variabilité de fréquence dominante : le ralentissement de l’EEG prédit la démence dans la MP et le TCR ; l’activité ultérieure des ondes lentes avec des fluctuations périodiques dans la plage pré-alpha prend en charge le MCI.
Les méthodes EEG quantitatives (EEGC) montrent qu’une fréquence dominante <8 Hz et une variabilité de fréquence dominante > 1,5 Hz sont typiques du MCI, étant des prédicteurs de la progression du LCA au MCI.
• Préservation relative des structures du lobe temporal médial sur l’imagerie structurelle : la préservation de l’hippocampe chez les patients atteints de LCA favorise la progression vers une démence MCI plutôt que vers une démence MA avec une sensibilité de 85 % et une spécificité de 61 %.
• Amincissement insulaire et perte de volume de matière grise : Dans la DLB prodromique, un amincissement cortical insulaire se produit avec une atrophie de la matière grise qui affecte principalement les structures cingulaires antérieures et frontales médiales. Cela contraste avec la perte plus importante de matière grise dans les régions temporales, frontales et pariétales des sujets atteints de MA prodromique.
• Faible captation occipitale au scanner métabolisme/perfusion : L’hypométabolisme occipital en TEP associé à la relative préservation du métabolisme cingulaire postérieur (signe de l’îlot cingulaire) constitue un biomarqueur du MCI.
> Autres biomarqueurs : Il n’existe actuellement aucun radioligand de l’α-synucléine avec suffisamment de preuves pour étayer son utilité dans l’imagerie de la DLB ou d’autres α-synucléinopathies. La mesure des agrégats d’α-synucléine dans le LCR fournit des résultats préliminaires encourageants.
D’autres candidats pour les premiers biomarqueurs directs ou indirects comprennent l’identification de dépôts d’α-synucléine phosphorylée dans le tissu nerveux périphérique à partir d’une biopsie cutanée, l’analyse de la démarche et des anomalies dans la discrimination de la vision des couleurs.
| Début du MCI avec délire |
La survenue d’un délire (ou d’une confusion aiguë) en tant que caractéristique précoce de la DLB a été décrite dans de nombreux rapports.
Il est important de reconnaître que le MCI peut d’abord se manifester par un délire, car la plupart des lignes directrices relatives aux troubles du comportement liés au délire recommandent les antipsychotiques comme traitement de première intention. Un délire prolongé peut également augmenter l’indice de suspicion de MCI.
Chez les patients diagnostiqués avec un délire, une recherche minutieuse d’autres caractéristiques du MCI doit être effectuée avec un seuil bas pour les tests de biomarqueurs, en particulier chez ceux présentant un délire récurrent, inexpliqué ou prolongé. La mesure dans laquelle les présentations avec délire présentent des anomalies des biomarqueurs associées au MCI ou à d’autres présentations prodromiques du MCI n’est pas claire.
| MCI d’apparition psychiatrique |
Des études antérieures suggéraient que le MCI pouvait se présenter comme un trouble psychiatrique primaire. Le trouble dépressif majeur et la psychose d’apparition tardive sont les manifestations les plus courantes. Les symptômes comprennent des hallucinations visuelles et autres et des délires systémiques tels que le syndrome de Capgras, l’apathie, l’anxiété et la dépression.
Les cas de MCI à début psychiatrique ne sont pas facilement différenciés des cas de psychose à début tardif non-CL sur la base uniquement des phénomènes psychiatriques primaires ou du profil neuropsychologique. Bien que les manifestations psychiatriques primaires s’accompagnent souvent de légers déficits cognitifs, l’évaluation cognitive et l’interprétation des performances peuvent être difficiles lorsque les symptômes psychiatriques sont importants.
Les premiers rapports suggèrent que la scintigraphie au 123I-MIBG pourrait être utile dans les MCI à début psychiatrique, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer la valeur d’autres biomarqueurs MCI dans ces cas. En résumé, on ne sait toujours pas comment identifier les patients présentant des symptômes psychiatriques importants d’apparition tardive qui peuvent avoir une maladie CL sous-jacente et évoluer ensuite vers un MCI.
| Trouble du comportement en sommeil paradoxal idiopathique |
Le TCR est caractérisé par un comportement anormal d’endormissement pendant le sommeil paradoxal, accompagné d’une perte d’atonie musculaire (sommeil paradoxal sans atonie ou SRSA) dans le PSG.
Pour le diagnostic de MCI prodromique, un historique de TCR est obtenu à partir d’une plainte claire d’une reconstitution de rêve par un partenaire de lit ou un autre témoin, sans preuve de troubles pouvant imiter le TCR.
Les affections connues qui imitent un TCR comprennent les parasomnies non paradoxales (somnambulisme, somnambulisme ou autres comportements résultant de stades de sommeil non paradoxaux), l’apnée obstructive du sommeil, les réveils confusionnels ou les crises nocturnes.
En l’absence de PSG, le risque d’un diagnostic TCR faussement positif est réduit grâce à l’utilisation de questionnaires de sommeil optimisés.
Le TCR est considéré comme idiopathique jusqu’à ce qu’il soit associé à une autre affection neurologique en cours, la plus courante étant l’α-synucléinopathie (PD, ECL ou MSA). Même s’il s’agit peut-être d’une des premières manifestations, il n’est pas possible de distinguer clairement si une personne présentant un TCR développera d’abord une démence, c’est-à-dire si elle évoluera vers un diagnostic primaire de MCI, ou si elle évoluera d’abord vers un diagnostic de parkinsonisme, c’est-à-dire vers un diagnostic primaire de MCI. un diagnostic de MP. /primaireASM. Tout sous-type de MCI associé au TCR confirmé par la PSG est le plus susceptible de représenter une maladie CL sous-jacente.
| Dysfonctionnement autonome/anosmie et autres symptômes prodromiques non spécifiques de la maladie CL |
Les patients atteints de MCI signalent fréquemment des antécédents de dysfonctionnement autonome, 25 à 50 % d’entre eux se plaignant d’un ou plusieurs symptômes de constipation, d’étourdissements orthostatiques, d’incontinence urinaire, de dysfonction érectile, d’augmentation de la transpiration ou de la salivation. Cependant, comme il existe de nombreuses autres causes de dysfonctionnement autonome chez les personnes âgées, ces symptômes ont une faible valeur prédictive.
| Conclusions et orientations futures |
Le diagnostic de MCI au stade de démence dépend de l’identification de caractéristiques cliniques de base pleinement exprimées qui peuvent être légères ou absentes au stade prodromique, lorsque les preuves de biomarqueurs peuvent également être plus faibles et même différer de celles trouvées au stade prodromique. de démence. Plusieurs nouveaux biomarqueurs candidats, directs et indirects, sont en développement.
Il est reconnu que le phénotype clinique des troubles neurodégénératifs reflète l’interaction entre plusieurs pathologies cérébrales et, par conséquent, de multiples biomarqueurs de pathologies individuelles (par exemple, l’α-synucléine, la β-amyloïde et la protéine tau) ou de substituts de maladies (par exemple, l’imagerie métabolique/ EEG).
Bien que les trois syndromes prodromiques du MCI aient été décrits séparément, il est peu probable qu’ils s’excluent mutuellement et il peut y avoir un chevauchement important.
Malgré les avantages potentiels d’un diagnostic précoce, il faut également être conscient de l’importance d’éviter un faux diagnostic de MCI prodromique avec les conséquences négatives potentielles que cela pourrait avoir pour un individu. La validité prédictive des différentes catégories et combinaisons de critères proposées ici doit être clarifiée par des études prospectives avant leur adoption pour une utilisation clinique généralisée.
Le DSM5 recommande un diagnostic de trouble neurocognitif léger (MNT) avec CL « pour les personnes qui présentent des caractéristiques essentielles ou évocatrices à un stade où les déficiences cognitives ou fonctionnelles ne sont pas suffisamment graves pour répondre aux critères d’une MNT majeure ». La CIM-11 adopte une approche similaire pour diagnostiquer les TNC légères au niveau syndromique et répertorie à la fois la maladie CL et la MP comme causes possibles.
La position diagnostique pour d’autres manifestations prodromiques du MCI, c’est-à-dire l’apparition délirante et l’apparition psychiatrique, est moins claire que pour le LCA. L’opérationnalisation de critères spécifiques pour ces syndromes n’est pas encore justifiée, et une différenciation fiable de la minorité de patients délirants et psychiatriques présentant une pathologie sous-jacente de CL, de la majorité qui n’en a pas, ne sera probablement obtenue que lorsque des biomarqueurs applicables seront développés. routine.
