Arrière-plan Les tumeurs bénignes des surrénales sont couramment découvertes par imagerie transversale. Une légère sécrétion autonome de cortisol (MACS) est régulièrement diagnostiquée, mais son effet sur la maladie cardiométabolique chez les individus affectés est mal défini. But: Déterminer le fardeau des maladies cardiométaboliques et de l’excrétion de stéroïdes chez les personnes atteintes de tumeurs surrénaliennes bénignes avec et sans MACS. Conception: Etude transversale, 14 centres de soins endocriniens secondaires et tertiaires (embauches de 2011 à 2016). Participants : 1 305 personnes atteintes de tumeurs bénignes des surrénales ont été recrutées de manière prospective. Des mesures: L’excès de cortisol a été défini par une évaluation clinique et un test de suppression nocturne à la dexaméthasone 1 mg (cortisol sérique : <50 nmol/L, tumeur surrénalienne non fonctionnelle [NFAT] ; 50 à 138 nmol/L, MACS possible [MACS -1] ; > 138 nmol/L et absence de signes cliniques typiques du syndrome de Cushing [CS], MACS définitif [MACS-2]). La production nette de stéroïdes a été évaluée par le profil multistéroïde urinaire sur 24 heures en utilisant la spectrométrie de masse en tandem. Résultats: Sur les 1 305 participants, 49,7 % avaient un NFAT (n = 649 ; 64,1 % de femmes), 34,6 % avaient un MACS-1 (n = 451 ; 67,2 % de femmes), 10,7 % avaient un MACS-2 (n = 140 ; 73,6 % de femmes). et 5,0 % avaient un CS (n = 65 ; 86,2 % de femmes). La prévalence et la sévérité de l’hypertension étaient plus élevées dans MACS-2 et CS que dans NFAT (rapports de prévalence ajustés [aPR] pour l’hypertension : MACS-2, 1,15 [IC à 95 %, 1,04 à 1,27] et CS, 1,37 [IC, 1,16 à 1,62] ; aPR pour l’utilisation d’au moins 3 médicaments antihypertenseurs : MACS-2, 1,31 [IC, 1,02 à 1,68] et CS, 2,22 [IC, 1,62 à 3,05]). Le diabète de type 2 était plus répandu dans les cas de CS que dans les cas de NFAT (aPR, 1,62 [IC, 1,08 à 2,42]) et était plus susceptible de nécessiter un traitement à l’insuline pour MACS-2 (aPR, 1,89 [CI, 1,01 à 3,52]) et CS ( aPR, 3,06 [IC, 1,60 à 5,85]). Le profil urinaire multistéroïde a révélé une augmentation de l’excrétion de glucocorticoïdes de NFAT par rapport à MACS-1 et MACS-2 jusqu’au CS, tandis que l’excrétion d’androgènes a diminué. Limites: Conception de coupe transversale ; possible biais de sélection. Conclusion: Condition à risque cardiométabolique, le MACS touche majoritairement les femmes et justifie un dépistage régulier de l’hypertension et du diabète de type 2. |
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Les scientifiques réclament des changements dans la politique de santé après des recherches qui ont montré pour la première fois l’ampleur de l’impact d’une maladie associée à des tumeurs bénignes pouvant conduire au diabète de type 2.
Des lésions surrénaliennes fortuites sont détectées lors de l’imagerie abdominale chez 2 à 7 % des adultes, et déterminer leur cause et leur potentiel de malignité, ainsi que leurs niveaux de sécrétion hormonale excessive, présente un défi pour les cliniciens. Le plus souvent, ces lésions sont des adénomes corticosurrénaliens bénins sans production excessive apparente de stéroïdes.
Cependant, les adénomes produisent un léger excès de cortisol sans manifestations cliniques du syndrome de Cushing (CS) dans environ 35 % des cas, une affection anciennement connue sous le nom de CS subclinique. Les patients atteints de CS surrénalienne manifeste sont généralement diagnostiqués lors de l’investigation de symptômes spécifiques plutôt que par imagerie abdominale pour des raisons indépendantes.
Les scientifiques de l’Université de Birmingham appellent à des changements dans la politique de santé suite à des recherches qui ont montré pour la première fois l’ampleur de l’impact d’une maladie associée à des tumeurs bénignes pouvant conduire au diabète de type 2 et à l’hypertension artérielle.
Jusqu’à 10 pour cent des adultes ont une tumeur bénigne, ou grosseur, connue sous le nom d’ « incidentalome surrénalien » dans les glandes surrénales qui produisent diverses hormones. Les incidentalomes peuvent être associés à la surproduction d’hormones, notamment de cortisol , l’hormone du stress stéroïde , qui peut entraîner un diabète de type 2 et une hypertension artérielle.
De petites études antérieures suggéraient qu’un incidentalome surrénalien sur trois produisait un excès de cortisol, une condition appelée sécrétion légère de cortisol autonome (MACS).
Aujourd’hui, une équipe de recherche internationale dirigée par l’Université de Birmingham au Royaume-Uni a réalisé la plus grande étude prospective jamais menée auprès de plus de 1 305 patients atteints d’incidentalomes surrénaliens afin d’évaluer leur risque d’hypertension artérielle et de diabète de type 2 ainsi que leur production. de cortisol, en comparant les patients avec et sans MACS.
L’étude est également la première à effectuer une analyse détaillée de la production d’hormones stéroïdes chez les patients en analysant le cortisol et les hormones associées à l’aide de la spectrométrie de masse dans des échantillons d’urine de 24 heures collectés.
Les résultats de leur étude, publiés dans la revue Annals of Internal Medicine , montrent que le MACS est beaucoup plus fréquent que ce qui avait été rapporté précédemment : près d’un patient sur deux dans l’étude présentant un incidentalome surrénalien souffre de MACS. En particulier, 70 % des patientes MACS étaient des femmes et la plupart d’entre elles étaient en âge de postménopause (plus de 50 ans).
Suite à leurs découvertes, les chercheurs estiment désormais que jusqu’à 1,3 million d’adultes au Royaume-Uni pourraient souffrir de MACS. Étant donné qu’environ deux patients sur trois sont des femmes, le MACS est potentiellement un facteur clé pour la santé métabolique des femmes, en particulier après la ménopause.
Le premier auteur, le Dr Alessandro Prete, de l’Institut de recherche sur le métabolisme et les systèmes de l’Université de Birmingham, a déclaré : « Par rapport à ceux sans MACS, nous avons observé que les patients atteints de MACS étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic d’hypertension artérielle et de nécessiter trois médicaments ou plus. pour obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle. Lorsque nous avons examiné les patients ayant reçu un diagnostic de diabète de type 2 , ceux atteints de MACS étaient deux fois plus susceptibles d’être traités à l’insuline, ce qui indique que les autres médicaments n’ont pas aidé à contrôler leur glycémie. En conclusion, notre étude a révélé que le MACS est très courant et constitue un risque important d’hypertension artérielle et de diabète de type 2 , en particulier chez les femmes âgées, et que l’impact du MACS sur l’hypertension artérielle et le risque de diabète de type 2 a été sous-estimé jusqu’à présent. ".
L’auteur principal, le professeur Wiebke Arlt, directeur de l’Institut de recherche sur le métabolisme et les systèmes de l’Université de Birmingham, a déclaré : « Des études antérieures ont suggéré que le MACS est associé à une mauvaise santé. Cependant, notre étude est la plus vaste jamais menée pour établir de manière concluante l’étendue et la gravité de l’hypertension artérielle et du diabète de type 2 chez les patients atteints de MACS. Nous espérons que cette recherche mettra en lumière cette maladie et sensibilisera davantage à son impact sur la santé. Nous préconisons que tous les patients porteurs d’un incidentalome surrénalien soient dépistés pour le MACS et que leur tension artérielle et leur glycémie soient mesurées régulièrement .
Le Dr Lucy Chambers, responsable des communications de recherche chez Diabetes UK, a déclaré : « Cette recherche importante, financée par Diabetes UK, révèle qu’une maladie associée aux tumeurs bénignes des surrénales, la sécrétion légère de cortisol autonome (MACS), est plus courante. et pourrait avoir un impact plus négatif sur la santé, notamment en augmentant le risque de diabète de type 2, qu’on ne le pensait auparavant. Ces résultats suggèrent que le dépistage du MACS pourrait aider à identifier les personnes, en particulier les femmes, chez lesquelles la maladie est plus courante, qui pourraient bénéficier d’un soutien pour réduire leur risque de diabète de type 2. Nous attendons avec impatience d’autres recherches pour découvrir comment le MACS est lié à un risque accru de diabète de type 2, ce qui pourrait à l’avenir conduire à de nouvelles façons de traiter et de prévenir le diabète de type 2 chez les personnes atteintes de MACS. "Si vous souffrez de MACS et que vous êtes préoccupé par votre risque de diabète de type 2, il est important d’en parler à votre médecin généraliste ou endocrinologue."
Le professeur Arlt a ajouté : « Maintenant que nous avons établi que le MACS est un facteur de risque important d’hypertension artérielle et de diabète de type 2, nos recherches se concentreront sur trois domaines principaux. Premièrement, nous souhaitons étudier comment le MACS est lié à ce risque accru en étudiant comment l’excès de cortisol affecte le métabolisme humain. Deuxièmement, nous travaillons sur un test qui peut être utilisé en clinique pour identifier rapidement les patients atteints de MACS qui présentent un risque plus élevé de développer une hypertension artérielle et un diabète de type 2. Troisièmement, nous testons de nouvelles stratégies de traitement pour atténuer ce risque pour les personnes affectées. Notre objectif ultime est d’améliorer la santé des nombreux patients vivant avec MACS.
La recherche, qui a duré trois ans, fait partie d’ EURINE-ACT , qui est la plus grande étude prospective multicentrique internationale à ce jour chez des patients atteints de tumeurs surrénales nouvellement diagnostiquées. Ce premier effort de recherche de ce type a été réalisé grâce à la collaboration avec un réseau international de centres spécialisés dans les tumeurs surrénaliennes connu sous le nom de Réseau européen pour l’étude des tumeurs surrénaliennes (ENSAT).
L’étude a été financée par Diabetes UK, la Commission européenne, le Conseil de la recherche médicale et le Claire Khan Trust Fund de l’University Hospitals Birmingham Charity.
L’étude EURINE-ACT Il s’agit d’une étude prospective internationale examinant la valeur diagnostique et pronostique des stéroïdobolomiques urinaires chez les patients atteints de tumeurs corticosurrénaliennes. La stéroïdobolomique urinaire est la combinaison du profilage des stéroïdes par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (GC/MS) suivi d’une analyse des données par apprentissage automatique. L’étude est dirigée par le professeur Wiebke Arlt de l’Université de Birmingham. Dans des études transversales précédentes, Birmingham a établi, grâce à une collaboration avec l’ENS@T, que les stéroïdobolomiques urinaires peuvent différencier les tumeurs corticosurrénales bénignes et malignes à l’aide d’un simple test d’urine qui semble avoir une spécificité et une sensibilité plus élevées comparables aux techniques d’imagerie. Ceci sera maintenant testé de manière prospective dans l’essai EURINE-ACT avec de nombreux centres ENS@T et le UK Adrenocortical Tumor Network UK-ACT qui recrutent déjà activement. Le graphique ci-dessous donne un bref aperçu de l’étude. Nous visons à recruter des patients présentant toute masse surrénalienne > 1 cm et devons saisir les informations cliniques dans la base de données ENS@T appropriée (ENS@T ACC pour le carcinome corticosurrénalien, ENS@T NAPACA pour toute autre masse surrénalienne/incidentalome surrénalien). Le biomatériau nécessaire est constitué d’un échantillon d’urine de 24 heures, d’un échantillon d’urine ponctuel, d’un sérum et d’un échantillon de plasma hépariné. Les patients avec un ACC confirmé peuvent participer au groupe de suivi EURINE-ACT ACC proposant des stéroïdobolomiques urinaires tous les 3 mois après l’ablation chirurgicale complète apparente de la tumeur primitive. Ce bras vise à évaluer la sensibilité de l’approche de détection des récidives par rapport à l’imagerie et analysera également les changements stéroïdiens induits par le traitement au mitotane. Les patients présentant un incidentalome surrénalien considéré comme un adénome endocrinien corticosurrénalien inactif peuvent participer au bras de suivi EURINE-ACT ACA, avec un biomatériau requis 6 et 12 mois après le diagnostic initial et annuellement par la suite. Ce bras vise à détecter si les incidentalomes surrénaliens présentent des signes de production excessive d’hormones potentiellement nocive au cours des trois premières années suivant le diagnostic initial.
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