Sfondo I tumori benigni del surrene vengono comunemente scoperti con l’imaging in sezione trasversale. Viene regolarmente diagnosticata una lieve secrezione autonomica di cortisolo (MACS), ma il suo effetto sulla malattia cardiometabolica nei soggetti affetti è scarsamente definito. Scopo: Determinare il peso della malattia cardiometabolica e dell’escrezione di steroidi nelle persone con tumori benigni del surrene con e senza MACS. Progetto: Studio trasversale, 14 centri di cura endocrina secondaria e terziaria (assunzioni dal 2011 al 2016). Partecipanti: Sono state reclutate in modo prospettico 1.305 persone con tumori benigni del surrene. Misure: L’eccesso di cortisolo è stato definito mediante valutazione clinica e test di soppressione con desametasone notturno 1 mg (cortisolo sierico: <50 nmol/L, tumore surrenale non funzionale [NFAT]; da 50 a 138 nmol/L, possibile MACS [MACS -1]; > 138 nmol/L e assenza delle caratteristiche cliniche tipiche della sindrome di Cushing [CS], MACS definitivo [MACS-2]). La produzione netta di steroidi è stata valutata mediante il profilo multisteroide delle urine delle 24 ore utilizzando la spettrometria di massa tandem. Risultati: Dei 1305 partecipanti, il 49,7% aveva NFAT (n = 649; 64,1% donne), il 34,6% aveva MACS-1 (n = 451; 67,2% donne), il 10,7% aveva MACS-2 (n = 140; 73,6% donne) e il 5,0% aveva CS (n = 65; 86,2% donne). La prevalenza e la gravità dell’ipertensione erano più elevate nel MACS-2 e nel CS rispetto al NFAT (rapporti di prevalenza aggiustati [aPR] per l’ipertensione : MACS-2, 1,15 [IC al 95%, da 1,04 a 1,27] e CS, 1,37 [CI, da 1,16 a 1,62]; aPR per l’uso di ≥ 3 farmaci antipertensivi: MACS-2, 1,31 [CI, da 1,02 a 1,68] e CS, 2,22 [CI, da 1,62 a 3,05]). Il diabete di tipo 2 era più prevalente nei CS che nei NFAT (aPR, 1,62 [CI, 1,08-2,42]) ed era più probabile che richiedesse un trattamento con insulina per MACS-2 (aPR, 1,89 [CI, 1,01-3,52]) e CS ( aPR, 3,06 [CI, da 1,60 a 5,85]). Il profilo urinario multisteroide ha rivelato un aumento dell’escrezione di glucocorticoidi di NFAT rispetto a MACS-1 e MACS-2 in CS, mentre l’escrezione di androgeni è diminuita. Limitazioni: Progettazione della sezione trasversale; possibile bias di selezione. Conclusione: Una condizione di rischio cardiometabolico, la MACS colpisce prevalentemente le donne e richiede uno screening regolare per l’ipertensione e il diabete di tipo 2. |
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Gli scienziati chiedono cambiamenti nella politica sanitaria dopo una ricerca che ha dimostrato per la prima volta l’entità dell’impatto di una condizione associata a tumori benigni che può portare al diabete di tipo 2.
Lesioni surrenali accidentali vengono rilevate durante l’imaging addominale nel 2%-7% degli adulti e determinarne la causa e il potenziale di malignità, nonché i livelli di eccessiva secrezione ormonale, rappresenta una sfida per i medici. Più comunemente, queste lesioni sono adenomi corticosurrenali benigni senza apparente produzione eccessiva di steroidi.
Tuttavia, gli adenomi producono un lieve eccesso di cortisolo senza manifestazioni cliniche della sindrome di Cushing (CS) in circa il 35% dei casi, una condizione precedentemente nota come CS subclinica. I pazienti con CS surrenale evidente vengono solitamente diagnosticati durante l’indagine di sintomi specifici piuttosto che mediante imaging addominale per ragioni non correlate.
Gli scienziati dell’Università di Birmingham chiedono modifiche alla politica sanitaria a seguito di una ricerca che ha dimostrato per la prima volta l’entità dell’impatto di una condizione associata a tumori benigni che può portare al diabete di tipo 2 e all’ipertensione.
Fino al 10% degli adulti ha un tumore benigno, o nodulo, noto come "incidentaloma surrenale" nelle ghiandole surrenali che producono una varietà di ormoni. Gli incidentalomi possono essere associati alla sovrapproduzione di ormoni, compreso l’ormone steroideo dello stress cortisolo , che può portare al diabete di tipo 2 e all’ipertensione.
Precedenti piccoli studi suggerivano che un incidentaloma surrenale su tre produce un eccesso di cortisolo, una condizione chiamata Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS).
Ora, un gruppo di ricerca internazionale guidato dall’Università di Birmingham nel Regno Unito ha condotto il più grande studio prospettico mai condotto su oltre 1.305 pazienti con incidentalomi surrenalici per valutare il rischio di ipertensione e diabete di tipo 2 e la loro produzione. di cortisolo, confrontando pazienti con e senza MACS.
Lo studio è anche il primo ad eseguire un’analisi dettagliata della produzione di ormoni steroidei nei pazienti analizzando il cortisolo e gli ormoni correlati utilizzando la spettrometria di massa nei campioni di urina delle 24 ore raccolti.
I risultati del loro studio, pubblicati sulla rivista Annals of Internal Medicine , mostrano che il MACS è molto più comune di quanto riportato in precedenza: quasi un paziente su due nello studio con un incidentaloma surrenale ha il MACS. In particolare, il 70% dei pazienti con MACS erano donne e la maggior parte di loro era in età postmenopausale (oltre 50 anni).
In seguito alle loro scoperte, i ricercatori stimano ora che fino a 1,3 milioni di adulti nel Regno Unito potrebbero avere il MACS. Considerando che circa due pazienti su tre sono donne, il MACS è potenzialmente un fattore chiave per la salute metabolica delle donne, in particolare nelle donne dopo la menopausa.
Il primo autore, il dottor Alessandro Prete, del Metabolism and Systems Research Institute dell’Università di Birmingham, ha dichiarato: “Rispetto a quelli senza MACS, abbiamo osservato che i pazienti con MACS avevano maggiori probabilità di ricevere una diagnosi di ipertensione arteriosa e di richiedere tre o più farmaci”. per ottenere un adeguato controllo della pressione arteriosa. Quando abbiamo esaminato i pazienti con una diagnosi di diabete di tipo 2 , quelli con MACS avevano il doppio delle probabilità di essere trattati con insulina, indicando che altri farmaci non hanno aiutato a controllare i livelli di zucchero nel sangue. In conclusione, il nostro studio ha rilevato che il MACS è molto comune ed è un’importante condizione di rischio per l’ipertensione e il diabete di tipo 2 , soprattutto nelle donne anziane, e l’impatto del MACS sull’ipertensione e sul rischio di diabete di tipo 2 è stato finora sottovalutato. ."
L’autore principale, il professor Wiebke Arlt, direttore del Metabolism and Systems Research Institute dell’Università di Birmingham, ha dichiarato: “Studi precedenti hanno suggerito che il MACS è associato a problemi di salute. Tuttavia, il nostro studio è il più ampio mai condotto per stabilire in modo definitivo l’entità e la gravità dell’ipertensione e del diabete di tipo 2 nei pazienti con MACS. La nostra speranza è che questa ricerca possa puntare i riflettori su questa condizione e aumentare la consapevolezza del suo impatto sulla salute. Sosteniamo che tutti i pazienti portatori di incidentaloma surrenale siano sottoposti a screening per MACS e vengano misurati regolarmente la pressione sanguigna e i livelli di glucosio .
La dottoressa Lucy Chambers, responsabile delle comunicazioni di ricerca presso Diabetes UK, ha dichiarato: “Questa importante ricerca, finanziata da Diabetes UK, rivela che una condizione associata ai tumori benigni delle ghiandole surrenali, la lieve secrezione autonomica di cortisolo (MACS), è più comune. e potrebbe avere un impatto più negativo sulla salute, compreso l’aumento del rischio di diabete di tipo 2, di quanto si pensasse in precedenza. Questi risultati suggeriscono che lo screening per MACS potrebbe aiutare a identificare le persone, in particolare le donne, in cui la condizione è risultata più comune, che potrebbero beneficiare di un supporto per ridurre il rischio di diabete di tipo 2. Attendiamo con ansia ulteriori ricerche per scoprire come il MACS sia collegato a un aumento del rischio di diabete di tipo 2, che in futuro potrebbe portare a nuovi modi per trattare e prevenire il diabete di tipo 2 nelle persone con MACS. "Se soffri di MACS e sei preoccupato per il rischio di diabete di tipo 2, è importante parlare con il tuo medico di famiglia o con l’endocrinologo."
Il professor Arlt ha aggiunto: “Ora che abbiamo stabilito che il MACS è un importante fattore di rischio per l’ipertensione e il diabete di tipo 2, la nostra ricerca si concentrerà su tre aree principali. Innanzitutto, vogliamo indagare in che modo il MACS è correlato a questo aumento del rischio, studiando come l’eccesso di cortisolo influisce sul metabolismo umano. In secondo luogo, stiamo lavorando a un test che possa essere utilizzato in clinica per identificare precocemente quali pazienti con MACS sono a maggior rischio di sviluppare ipertensione e diabete di tipo 2. In terzo luogo, stiamo testando nuove strategie di trattamento per mitigare questo rischio per le persone colpite. Il nostro obiettivo finale è migliorare la salute dei numerosi pazienti che vivono con MACS”.
La ricerca, il cui completamento ha richiesto tre anni, fa parte di EURINE-ACT , che è il più grande studio multicentrico prospettico internazionale mai condotto finora su pazienti con tumori surrenalici di nuova diagnosi. Questo primo sforzo di ricerca nel suo genere è stato realizzato attraverso la collaborazione con una rete internazionale di centri specializzati in tumori surrenalici nota come Rete europea per lo studio dei tumori surrenalici (ENSAT).
Lo studio è stato finanziato da Diabetes UK, dalla Commissione Europea, dal Medical Research Council e dal Claire Khan Trust Fund presso l’University Hospitals Birmingham Charity.
Lo studio EURINE-ACT Si tratta di uno studio prospettico internazionale che esamina il valore diagnostico e prognostico della steroidobolomica urinaria in pazienti con tumori corticosurrenali. La steroidobolomica urinaria è la combinazione della profilazione degli steroidi mediante gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS) seguita dall’analisi dei dati mediante analisi di apprendimento automatico. Lo studio è condotto dal professor Wiebke Arlt dell’Università di Birmingham. In precedenti studi trasversali, Birmingham ha stabilito, attraverso la collaborazione con ENS@T, che la steroidobolomica urinaria può distinguere tra tumori corticosurrenali benigni e maligni utilizzando un semplice test delle urine che sembra avere una specificità e una sensibilità più elevate paragonabili alle tecniche di imaging. Questo sarà ora testato in modo prospettico nello studio EURINE-ACT con molti centri ENS@T e la UK Adrenocortical Tumor Network UK-ACT che stanno già reclutando attivamente. Il grafico seguente fornisce una breve panoramica dello studio. Il nostro obiettivo è reclutare pazienti con qualsiasi massa surrenale > 1 cm e dobbiamo inserire le informazioni cliniche nel database ENS@T appropriato (ENS@T ACC per carcinoma adrenocorticale, ENS@T NAPACA per qualsiasi altra massa surrenale/incidentaloma surrenale). Il biomateriale necessario è costituito da un campione di urina delle 24 ore, un campione di urina spot, un siero e un campione di plasma con eparina. I pazienti con ACC confermato possono partecipare al gruppo di follow-up EURINE-ACT ACC che offre steroidobolomica urinaria ogni 3 mesi dopo la rimozione chirurgica apparentemente completa del tumore primario. Questo braccio mira a valutare la sensibilità dell’approccio per l’individuazione della recidiva rispetto all’imaging e analizzerà anche i cambiamenti degli steroidi indotti dal trattamento con mitotano. I pazienti con un incidentaloma surrenale ritenuto essere un adenoma corticosurrenale endocrino inattivo possono partecipare al braccio di follow-up EURINE-ACT ACA, con il biomateriale richiesto 6 e 12 mesi dopo la diagnosi iniziale e successivamente ogni anno. Questo braccio mira a rilevare se gli incidentalomi surrenalici mostrano evidenza di una produzione ormonale in eccesso potenzialmente dannosa durante i primi tre anni dopo la diagnosi iniziale.
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