Sfondo
Il vaccino BCG previene la tubercolosi infantile grave (TBC) ed è stato introdotto in Sud Africa negli anni ’50. Si ipotizza che il BCG alleni il sistema immunitario innato inducendo una riprogrammazione epigenetica e funzionale, fornendo così una protezione non specifica contro le infezioni. infezioni del tratto respiratorio.
Abbiamo valutato il vaccino BCG per la riduzione della morbilità e della mortalità dovuta a COVID-19 negli operatori sanitari in Sud Africa.
Metodi
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha reclutato operatori sanitari in tre strutture nel Capo Occidentale, in Sud Africa, a meno che non fossero malati, incinti, in allattamento, immunocompromessi, ipersensibili al BCG o in trattamento sperimentale. con COVID-19.
I partecipanti hanno ricevuto BCG o soluzione salina per via intradermica (1:1) e sono stati contattati una volta ogni 4 settimane per 1 anno.
I test per il COVID-19 sono stati guidati dai sintomi. L’ospedalizzazione, il COVID-19 e le infezioni del tratto respiratorio sono stati valutati con modelli di rischi proporzionali di Cox e analisi tempo all’evento, e la gravità dell’evento con analisi markoviane post hoc. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT04379336.
Risultati
Tra il 4 maggio e il 23 ottobre 2020 abbiamo arruolato 1.000 operatori sanitari con un’età media di 39 anni (IQR 30-49), il 70,4% erano donne, il 16,5% infermieri, il 14,4% medici, il 48% .
Il 5% aveva una tubercolosi latente e il 15,3% aveva prove di una precedente esposizione a SARS-CoV-2. Il ricovero per COVID-19 si è verificato in 15 partecipanti (1,5%); dieci (66,7%) nel gruppo BCG e cinque (33,3%) nel gruppo placebo, rapporto di rischio (HR) 2,0 (IC 95% 0,69–5,9, p = 0,20), indicando che non esiste una protezione statisticamente significativa .
Allo stesso modo, il BCG non ha avuto effetti statisticamente significativi su COVID-19 (p = 0,63, HR = 1,08, IC 95%: 0,82–1,42).
Due partecipanti (0,2%) sono morti per COVID-19 e due (0,2%) per altri motivi, tutti nel gruppo placebo.
Interpretazione
BCG non ha protetto gli operatori sanitari dall’infezione da SARS-CoV-2 o da malattie gravi e ospedalizzazioni legate al COVID-19.
Prove prima di questo studio
Un numero crescente di prove suggerisce che il BCG induce un’immunità addestrata, migliorando così la risposta dell’ospite alle infezioni da agenti patogeni virali e batterici e riducendo la morbilità e la mortalità. Una precedente vaccinazione con BCG può avere altri benefici non specifici , come la riduzione dell’incidenza del carcinoma polmonare e la modifica del decorso del diabete e della sclerosi multipla.
Studi epidemiologici all’inizio della pandemia hanno suggerito che una storia regionale di vaccinazione BCG può proteggere le popolazioni dal COVID-19. Una ricerca bibliografica su PubMed effettuata il 28 marzo 2022, utilizzando i termini “SARS-CoV-2” o “COVID-19” e “BCG” ed “efficacia”, con il filtro “studio randomizzato e controllato”, ha prodotto zero pubblicazioni sottoposte a revisione .
Valore aggiunto di questo studio
A nostra conoscenza, questo studio è il primo studio randomizzato, controllato, in doppio cieco pubblicato che valuta l’effetto della rivaccinazione con BCG sulla morbilità del COVID-19. La rivaccinazione del BCG non è riuscita a proteggere gli operatori sanitari in Sud Africa dal COVID-19 e dal ricovero ospedaliero. Inoltre, la rivaccinazione con BCG non ha offerto protezione contro la morbilità delle infezioni del tratto respiratorio, a differenza di studi precedenti.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Gli effetti immunitari aspecifici della rivaccinazione con BCG possono essere specifici della popolazione, dell’età, del patogeno o della malattia. Raccomandiamo che BCG non venga utilizzato per la prevenzione o l’attenuazione del COVID-19 al di fuori di uno studio clinico, almeno fino a quando non saranno noti i risultati di altri studi in corso in contesti diversi.
