Contraccettivi orali combinati e rischio di tromboembolia venosa

Pillola anticoncezionale combinata collegata ad un aumento del rischio di coaguli di sangue nelle donne obese.

Aprile 2023
Contraccettivi orali combinati e rischio di tromboembolia venosa

Riepilogo

L’obesità e i contraccettivi contenenti estrogeni sono ben noti fattori di rischio cardiovascolare indipendenti. Tuttavia, un numero significativo di donne obese continua a ricevere prescrizioni di prodotti ormonali contraccettivi contenenti estrogeni. Abbiamo condotto una revisione narrativa per discutere le prove più recenti, la ricerca in corso e le questioni controverse sull’effetto sinergico dell’obesità e dell’uso dei contraccettivi, in termini di rischio cardiovascolare. Esistono prove convincenti di un’interazione tra obesità e contraccezione nell’aumento del rischio cardiovascolare. Le donne che sono obese e usano contraccettivi orali combinati (COC) hanno un rischio maggiore (tra 12 e 24 volte) di sviluppare tromboembolia venosa rispetto alle utilizzatrici non obese che non usano COC. I dati qui discussi offrono nuove intuizioni per aumentare la consapevolezza dei medici sul rischio cardiovascolare nella gestione clinica delle donne obese. L’ effetto sinergico dell’obesità e dei COC sul rischio di trombosi venosa profonda deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono contraccettivi ormonali. I prodotti a base di soli progestinici rappresentano un’alternativa più sicura ai COC nei pazienti in sovrappeso o obesi. Le donne obese che assumono contraccettivi dovrebbero essere viste come una popolazione “a rischio” e, come tale, dovrebbero ricevere consigli per modificare il proprio stile di vita, evitando altri fattori di rischio cardiovascolare, come forma di prevenzione primaria. Questa indicazione dovrebbe essere estesa alle donne giovani, poiché i dati mostrano che i COC dovrebbero essere evitati nelle donne obese di qualsiasi età.

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Secondo un articolo pubblicato sulla rivista ESC Heart Failure , le donne obese che usano contraccettivi orali contenenti estrogeni e progestinici hanno un rischio 24 volte maggiore di tromboembolia venosa (TEV) rispetto alle donne non obese che non usano i farmaci. della Società Europea di Cardiologia (ESC).1

L’autore dello studio, il professor Giuseppe Rosano dell’IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, Italia, ha dichiarato: “È risaputo che sia l’obesità che i contraccettivi contenenti estrogeni sono fattori di rischio per la TEV. Nonostante ciò, le donne obese continuano a ricevere questi farmaci. L’evidenza scientifica indica che l’obesità e i contraccettivi orali combinati hanno un effetto sinergico sul rischio di TEV e questo dovrebbe essere considerato nelle decisioni di prescrizione. “I prodotti a base di solo progestinico, comprese pillole, dispositivi intrauterini o impianti, rappresentano un’alternativa più sicura alla pillola combinata nelle donne in sovrappeso”.

Questo articolo di revisione evidenzia le prove più recenti sugli effetti indipendenti dell’obesità e dei contraccettivi, e i loro effetti sinergici, sul rischio di TEV e fornisce raccomandazioni cliniche. La TEV si riferisce a un coagulo di sangue in una vena e comprende due condizioni potenzialmente letali: trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che la prevalenza globale dell’obesità sia quasi triplicata tra il 1975 e il 2016, con il 15% delle donne adulte obese. Il rischio di TEV aumenta progressivamente con l’indice di massa corporea (BMI) e nelle donne obese è più del doppio di quello delle donne non obese. L’obesità ha l’impatto più sostanziale sulle donne con TEV di età inferiore ai 40 anni, che hanno un rischio cinque volte maggiore rispetto alle donne non obese. Il professor Rosano ha osservato: “Il rischio particolarmente elevato nelle donne obese sotto i 40 anni è importante, poiché è a questa età che molte cercano la contraccezione”.

I contraccettivi orali combinati sono associati ad un aumento della probabilità di TEV, con le utilizzatrici che hanno una probabilità di TEV da tre a sette volte maggiore rispetto alle non utilizzatrici. Al contrario, i prodotti a base di soli progestinici non sono associati ad un aumento del rischio di TEV.

La combinazione di sovrappeso/obesità e l’uso di contraccettivi orali combinati aumenta la probabilità di coaguli di sangue nelle donne in età riproduttiva. Ad esempio, un ampio studio basato sulla popolazione ha rilevato che il sovrappeso e l’obesità erano associati rispettivamente a un aumento del rischio di TEV di 1,7 e 2,4 volte. Tuttavia, nelle utilizzatrici di pillola combinata, il rischio di TEV era 12 volte più elevato nelle donne in sovrappeso e 24 volte più elevato nelle donne obese, rispetto alle non utilizzatrici di peso normale.

Il professor Rosano ha affermato: "Le donne obese che assumono contraccettivi sono vulnerabili alla TEV e dovrebbero adottare misure per limitare gli altri fattori che predispongono alle malattie cardiovascolari, ad esempio smettendo di fumare e aumentando i livelli di attività fisica".

In sintesi , nelle donne che associano obesità e uso di COC, i dati della letteratura indicano che i rischi cardiovascolari, principalmente i rischi di TEV, sono aumentati da 12 a 24 volte rispetto alle utilizzatrici non obese che non usano COC. L’effetto sinergico dell’obesità e dei COC sul rischio di TVP deve essere preso in considerazione quando si prescrivono contraccettivi ormonali. I prodotti a base di soli progestinici (POP) rappresentano un’alternativa più sicura ai COC nei pazienti in sovrappeso o obesi.

Conclusioni e Raccomandazioni

  • Il rischio di TEV ed EP aumenta progressivamente con il BMI, e nelle donne obese è più del doppio rispetto ai soggetti non obesi. Il sovrappeso/obesità ha l’impatto più sostanziale nelle donne sotto i 40 anni di età quando il RR è 5 volte superiore rispetto ai soggetti non obesi. Ipercoagulabilità, ipofibrinolisi e stato proinfiammatorio sembrano essere i meccanismi sottostanti coinvolti nell’aumento del rischio di eventi tromboembolici nelle donne obese.
     
  • Le donne in età riproduttiva che hanno subito un intervento di chirurgia bariatrica dovrebbero evitare la gravidanza per 12-24 mesi a causa della perdita di peso. In questo gruppo è stata ipotizzata una possibile diminuzione dell’efficacia dei prodotti contraccettivi dovuta a procedure chirurgiche. Tuttavia, i Medical Eligibility Criteria (UKMEC) del Regno Unito assegnano il grado 1 (una condizione per la quale non vi è alcuna restrizione sull’uso del metodo) ai POP nelle donne con una storia di chirurgia bariatrica con BMI ≥ 35 kg/m2, mentre gli AHC non sono raccomandati.
     
  • I RR di TEV che confrontano le utilizzatrici di COC con le non utilizzatrici sono tra 3 e 7 volte più alti nelle utilizzatrici di COC rispetto alle non utilizzatrici. 13, 14 Al contrario, i COC, come le pillole di noretisterone a basso dosaggio, le pillole di solo desogestrel o gli IUD a rilascio di ormoni non sono associati ad un aumento del rischio di TEV mentre la pillola di drospirenone da sola non ha segnalato alcun caso di TEV o ASD insieme a il suo programma di sviluppo clinico. Esistono prove limitate che il DMPA iniettabile possa aumentare il rischio di TEV.
     
  • Inoltre, gli stati trombofilici possono avere un impatto sugli eventi embolici nelle donne obese che assumono contraccettivi, sebbene non siano disponibili dati su questa popolazione specifica. La storia familiare di TEV, trombofilia, età e obesità deve essere presa in considerazione quando si prescrivono contraccettivi ormonali.
     
  • Va notato che i rischi assoluti di ictus trombotico e di infarto miocardico associati all’uso di contraccettivi orali combinati sono bassi , sebbene sembrino dipendere dalla dose di etinilestradiolo.
     
  • Nel caso dell’uso di COC in donne obese, il rischio tromboembolico aumenta, principalmente di TEV, che varia da 12 a 24 volte rispetto al rischio nelle utilizzatrici non obese che non usano COC.
     
  • Dato che i rischi di TEV tendono ad essere associati nello stesso soggetto e che il sovrappeso/obesità può essere associato al fumo, all’ipertensione arteriosa e all’età, è fondamentale valutare il rischio trombotico consolidato derivante dalla presenza di ciascun rischio di TEV, se presente. nel gruppo.
  • La raccomandazione è di prestare cautela nell’uso dei COC nei pazienti in sovrappeso e obesi, scegliendo le alternative più sicure quando si prescrivono contraccettivi ormonali a causa della crescente prevalenza globale dell’obesità.
  • Attualmente, l’obesità associata ad uno stile di vita sedentario merita una considerazione speciale quando si prescrivono contraccettivi ormonali a causa dell’eccessivo rischio di TEV.
  • Le raccomandazioni dell’OMS, del Centro per il controllo delle malattie (CDC) e dei criteri di idoneità medica del Regno Unito (UKMEC) prevedono il grado 1 (una condizione per la quale non vi sono restrizioni sull’uso del metodo) per tutti i POP. , comprese pillole, IUD o impianti per le donne con BMI ≥ 30 kg/m2. Inoltre, l’OMS, il CDC e l’UKMEC forniscono raccomandazioni di grado 2 per pillole e impianti di solo progestinico quando sono presenti molteplici fattori di rischio per malattie cardiovascolari, fumo, diabete, ipertensione, obesità e dislipidemia.
  • I prodotti a base di soli progestinici (POP) dovrebbero essere considerati un’alternativa più sicura ai COC nelle donne obese e nelle donne che presentano rischi tromboembolici multipli e cercano la contraccezione ormonale.