Primi risultati dello studio randomizzato sul vaccino nasale @BharatBiotech (BBV154, approvato in India) rispetto alle iniezioni ora pubblicati, anticorpi superiori e risposta immunitaria cellulare (rispetto a ancestrale e Omicron); 4 volte meno effetti collaterali
Sebbene il numero di casi e decessi di COVID-19 sia sostanzialmente inferiore a livello globale rispetto al picco della pandemia, la continua emergenza di varianti preoccupanti di SARS-CoV-2 (COV), comprese le più recenti varianti Omicron altamente trasmissibili, significano la minaccia della pandemia non è finita. Pertanto, gli sforzi per fornire protezione attraverso la vaccinazione profilattica devono continuare. Tuttavia, tutti i vaccini iniettabili SARS-CoV-2 attualmente autorizzati hanno un’efficacia ridotta contro i COV emergenti le cui forme mutate della proteina S li rendono meno suscettibili al vaccino. Inoltre, l’efficacia del vaccino contro l’infezione asintomatica e la trasmissione di varianti emergenti è limitata.
La mucosa nasale è la prima barriera anatomica e immunologica che il virus SARS-CoV-2 deve superare per indurre l’infezione, quindi potrebbe essere fondamentale bloccare l’infezione e la trasmissione di SARS-CoV-2 che consente infezioni progressive in soggetti completamente vaccinati. Producendo sia l’immunità protettiva della mucosa nel sito dell’infezione che l’immunità sistemica, un vaccino intranasale può essere efficace contro la malattia e l’infezione, diminuendo al tempo stesso la trasmissione.
Sfondo:
A differenza dei vaccini intramuscolari, i vaccini intranasali contro il COVID-19 possono generare l’immunità della mucosa, che può essere fondamentale nel prevenire l’infezione e la trasmissione da uomo a uomo. Riportiamo l’immunogenicità provvisoria e la sicurezza di un vaccino SARS-CoV-2 con vettore adenovirale intranasale (BBV154, iNCOVACC®) in adulti sani rispetto al vaccino intramuscolare autorizzato (Covaxin®).
Metodi:
In questo studio clinico di fase 3, multicentrico, in aperto, adulti indiani sani sono stati randomizzati a ricevere due dosi di BBV154 (n = 3000) o Covaxin® (n = 160) a 28 giorni di distanza.
L’ esito primario dell’immunogenicità era la media geometrica dei titoli anticorpali neutralizzanti (PRNT50) contro i virus SARS-CoV-2; I principali esiti secondari erano la sicurezza e gli eventi avversi segnalati, le risposte IgA sieriche e secretorie e le risposte immunitarie cellulo-mediate.
Risultati:
Abbiamo selezionato 3.209 volontari tra il 16 aprile e il 4 giugno 2022 e ne abbiamo arruolati e randomizzati 3.160 per ricevere BBV154 (n = 2.998) o Covaxin (n = 162). Il giorno 42, 14 giorni dopo la seconda dose, le GMT sieriche contro la SARS-CoV-2 ancestrale (Wuhan) erano 769 (IC al 95%: 665‒888) e 531 (426‒662) nel BBV154 e nel Covaxin.
Il rapporto GMT di 1,45 (IC 95%: 1,11‒1,88) ha soddisfatto il criterio di superiorità predefinito per BBV154 rispetto a Covaxin. BBV154 ha anche causato un GMT neutralizzante del siero più elevato [171 (137–213)] contro Omicron BA.5 rispetto a Covaxin [82·4 (48·9–139)].
Allo stesso modo, al giorno 42, le GMT delle IgA secretorie erano 12,3 (IC al 95% 8,7-17,4) e 6,6 (IC al 95% 4,6-9,5) dopo BBV154 e Covaxin; BBV154 si è rivelato superiore a Covaxin con un rapporto GMT di 1,9 (IC 95%: 1,1–3,0). BBV154 ha indotto titoli sierici di IgA più elevati e livelli significativamente più elevati di plasmablasti secernenti anticorpi al giorno 42.
Entrambi i vaccini hanno indotto risposte di memoria delle cellule T equivalenti. Entrambi i vaccini sono stati ben tollerati , con eventi avversi sistemici riportati nel 2,7% (82/2990) dei soggetti trattati con BBV154 e nel 6,2% (10/161) dei soggetti trattati con Covaxin. Il 4,9% (146/2990) dei partecipanti a BBV154 ha manifestato reazioni nasali, mentre il 23,0% (37/161) di quelli vaccinati con Covaxin® ha manifestato reazioni locali nel sito di iniezione.
Conclusioni
In conclusione , abbiamo dimostrato che l’applicazione intranasale di due dosi di BBV154 è stata generalmente ben tollerata dagli adulti, senza il dolore associato alle iniezioni intramuscolari di Covaxin (vaccino di controllo) e un tasso inferiore di eventi avversi sistemici, mentre ha suscitato una risposta umorale superiore . neutralizzante contro il ceppo ancestrale del virus SARS-CoV-2 e attività neutralizzante incrociata contro una variante Omicron. È in corso un ulteriore sviluppo clinico di BBV154, anche come parte di un regime di richiamo eterologo negli studi clinici di Fase 3.
Interpretazione: Due dosi intranasali di BBV154 sono state ben tollerate senza problemi di sicurezza e hanno suscitato risposte immunitarie umorali e mucose superiori rispetto a due iniezioni intramuscolari di Covaxin. Sono necessari ulteriori studi per valutare l’effetto di BBV154 sull’infezione e sulla trasmissione. |
Registrazione dello studio : lo studio è stato registrato presso il Clinical Trials Registry of India, CTRI/2022/02/40065 e ClinicalTrials.gov, NCT05522335.
