Somministrato tramite iniezione ogni sei mesi, lo zilebesiran sopprime il gene che produce un ormone chiamato angiotensina che provoca la costrizione dei vasi sanguigni. Questa contrazione provoca un aumento della pressione sanguigna.
- Uno studio clinico di Fase 1 sta testando un nuovo farmaco per l’ipertensione da iniettare due volte l’anno .
- Zilebesiran potrebbe sostituire o integrare altri trattamenti per l’ipertensione, dicono i ricercatori
- Milioni di americani soffrono di pressione alta, che è il principale fattore di rischio per malattie cardiache e ictus
Riepilogo
Sfondo
L’angiotensinogeno è l’unico precursore dei peptidi dell’angiotensina e svolge un ruolo chiave nella patogenesi dell’ipertensione. Zilebesiran, un agente terapeutico sperimentale con interferenza dell’RNA con una lunga durata d’azione che inibisce la sintesi epatica dell’angiotensinogeno.
Metodi
In questo studio di fase 1 , i pazienti con pressione alta sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere una singola dose sottocutanea ascendente di zilebesiran (10, 25, 50, 100, 200, 400 o 800 mg) o placebo. e sono stati seguiti per 24 settimane (Parte A).
La Parte B ha valutato l’effetto della dose da 800 mg di zilebesiran sulla pressione sanguigna in condizioni di dieta a basso o alto contenuto di sale, e la Parte E l’effetto di tale dose quando somministrata in concomitanza con irbesartan.
Gli endpoint includevano sicurezza, caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche e variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica, misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24.
Risultati
Dei 107 pazienti arruolati, 5 hanno manifestato reazioni lievi e transitorie nel sito di iniezione. Non sono stati segnalati casi di ipotensione, iperkaliemia o peggioramento della funzionalità renale che abbiano richiesto un intervento medico.
Nella Parte A, i pazienti trattati con zilebesiran hanno presentato diminuzioni dei livelli sierici di angiotensinogeno correlati alla dose somministrata (r = -0,56 alla settimana 8; intervallo di confidenza al 95%, da -0,69 a -0,39).
Dosi singole di zilebesiran (≥200 mg) sono state associate a diminuzioni della pressione arteriosa sistolica (>10 mm Hg) e della pressione arteriosa diastolica (>5 mm Hg) alla settimana 8; Questi cambiamenti erano costanti durante tutto il ciclo diurno e si mantenevano per 24 settimane.
I risultati delle Parti B ed E erano coerenti rispettivamente con un effetto attenuato sulla pressione sanguigna dovuto ad una dieta ricca di sale e un effetto potenziato attraverso la cosomministrazione con irbesartan.
Conclusioni Le diminuzioni dose-dipendenti dei livelli sierici di angiotensinogeno e della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore sono state mantenute fino a 24 settimane dopo una singola dose sottocutanea di zilebesiran pari o superiore a 200 mg. Sono state osservate lievi reazioni nel sito di iniezione. |
(Finanziato da Alnylam Pharmaceuticals; numero ClinicalTrials.gov, NCT03934307. si apre in una nuova scheda; numero EudraCT, 2019-000129-39. si apre in una nuova scheda.)
