► Introduzione, definizione ed epidemiologia
Il diabete mellito è il nome dato a un gruppo di disturbi ad ampio spettro caratterizzati da elevati livelli di glucosio plasmatico. Nella pratica pediatrica, il diabete di tipo 1 rappresenta circa il 96% di tutti i bambini affetti ed è caratterizzato da una carenza assoluta di insulina dovuta alla distruzione autoimmune delle cellule beta produttrici di insulina nel pancreas.
I bambini affetti moriranno a meno che non venga istituita la terapia con insulina. Al contrario, la maggior parte degli adulti con diabete hanno il diabete di tipo 2, caratterizzato da un relativo difetto nella secrezione di insulina e dalla resistenza dei tessuti bersaglio agli effetti dell’insulina. A partire dagli anni ’50 si è verificato un drammatico aumento della prevalenza del diabete di tipo 2 nella popolazione adulta e questo è stato collegato alla crescente prevalenza dell’obesità.
Il diabete di tipo 2 nei bambini sta probabilmente emergendo per gli stessi motivi. Nel Regno Unito, il diabete di tipo 2 nei bambini ha cominciato a comparire alla fine degli anni ’90, in particolare nei bambini appartenenti a minoranze etniche. Venivano dal Pakistan, dal Medio Oriente o dall’Africa-Caraibi; dai 12 ai 16 anni; e caratterizzato da grave resistenza all’insulina valutata mediante iperinsulinemia.
Un’indagine della British Pediatric Surveillance Unit (UVPB) nel 2005 ha rilevato un’incidenza di 0,53 nuovi casi ogni 100.000 abitanti all’anno. Ciò si confronta con un’incidenza di 28 casi ogni 100.000 abitanti all’anno per i bambini di età compresa tra 0 e 14 anni con diabete di tipo 1 nel 2013.
Sebbene oltre il 50% dei bambini affetti fosse di origine bianca del Regno Unito, la probabilità di avere un bambino con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi era 14 volte superiore per un bambino di origine caraibica, africana o dell’Asia meridionale. Il National Pediatric Diabetes Audit per il 2013/14 ha identificato circa 500 bambini e giovani con diabete di tipo 2, rispetto a oltre 26.000 con diabete di tipo 1. Una seconda indagine UVPB è stata effettuata nel 2015/16 e dovrebbe mostrare un aumento significativo dell’incidenza.
► Patologia ed evoluzione della malattia
Il diabete di tipo 2 (T2DM) nei bambini e nei giovani è chiaramente diverso dal diabete di tipo 1 e la patologia di base è simile a quella degli adulti con diabete di tipo 2; cioè resistenza all’insulina e insufficienza delle cellule beta . Tuttavia, è ormai noto che il diabete di tipo 2 ha caratteristiche uniche, tra cui una progressione più rapida dell’insufficienza delle cellule beta pancreatiche, una ridotta risposta ai trattamenti, un’insorgenza più precoce e una progressione più rapida delle complicanze.
Potrebbero esserci anche sottogruppi di bambini che presentano tassi diversi di progressione della malattia. Il T2DM è spesso associato anche ad altre caratteristiche di insulino-resistenza o sindrome metabolica. Questi includono obesità, dislipidemia, ipertensione, albuminuria, iperandrogenismo ovarico, steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e apnea ostruttiva del sonno. Esiste anche una componente di infiammazione sistemica stimata dalla proteina C-reattiva, dalle citochine infiammatorie e dall’elevata conta dei globuli bianchi.
La storia naturale nell’infanzia inizia con l’iperinsulinemia a digiuno, esacerbata dall’obesità.
Questa è seguita da iperglicemia postprandiale , quando le cellule beta pancreatiche non sono in grado di mantenere i livelli di insulina circolanti in risposta a un carico di glucosio (tolleranza al glucosio compromessa in un test di tolleranza al glucosio). A causa della combinazione di tossicità dei lipidi e del glucosio nelle cellule beta, dell’aumento della resistenza all’insulina dei tessuti e della produzione epatica di glucosio, si verifica un’iperglicemia a digiuno.
All’inizio della storia naturale si verifica una perdita della prima fase della risposta insulinica. Esiste una seconda fase di iperinsulinemia in risposta a un test di tolleranza al glucosio orale, ma una perdita così progressiva porta molti adulti affetti a diventare infine dipendenti dall’insulina. Per resistenza all’insulina si intende una risposta alterata alle azioni fisiologiche dell’insulina sul metabolismo dei carboidrati, dei lipidi e delle proteine e sulla funzione endoteliale.
I principali tessuti colpiti dall’insulino-resistenza sono il fegato, i muscoli e il grasso.
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Treatment Options for Type 2 Diabetes in Adolescents and Young People (TODAY) è stato uno studio clinico fondamentale che ha confrontato gli effetti di metformina, metformina più rosiglitazone e interventi sullo stile di vita sul controllo del glucosio in 677 giovani. con diabete di tipo 2. Si è verificata una rapida perdita del controllo glicemico in molti partecipanti, anche se avevano avuto un diabete di breve durata (meno di 1 anno).
Il tasso di perdita del controllo glicemico, anche con la terapia, è stato significativamente più rapido rispetto ai tassi pubblicati negli adulti. Nello stesso studio, molti partecipanti avevano evidenza di complicanze microvascolari e fattori di rischio per complicanze macrovascolari al momento della diagnosi:
- Il 14% dei partecipanti aveva una pressione sanguigna pari o superiore al 95° percentile
- Il 13% presentava microalbuminuria
- L’80% aveva un basso colesterolo HDL
- Il 10% aveva un aumento dei trigliceridi
Queste complicazioni sembrano progredire più velocemente nei bambini che negli adulti: uno studio condotto su cittadini canadesi della Prima Nazione con diabete di tipo 2 infantile ha mostrato che le complicazioni neurologiche sono comparse entro 5 anni dalla diagnosi; e che complicazioni importanti come la dialisi, la cecità o l’amputazione compaiono 10 anni dopo la diagnosi.
► Diagnosi comprendente anamnesi e indagini
Il diabete viene diagnosticato secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (vedere riquadro 1). Attualmente ciò richiede il test del glucosio capillare o venoso a digiuno o casuale; o una misura dell’emoglobina glicosilata.
Le caratteristiche classiche del diabete di tipo 2 nell’infanzia includono la presentazione dei sintomi durante la seconda decade di vita, con un’età media alla diagnosi di circa 13 anni. Ciò corrisponde approssimativamente al picco di crescita e alla resistenza fisiologica all’insulina associata . Le ragazze sono colpite più dei ragazzi in un rapporto di circa 2:1 e ciò può essere correlato alle differenze di genere nella massa grassa corporea.
Il diabete di tipo 2 colpisce bambini di tutte le etnie, ma nel Regno Unito colpisce in modo sproporzionato quelli di origine non europea, ad esempio i bambini di origine dell’Asia meridionale (Pakistan, India, Bangladesh, Sri Lanka) o dell’Africa Caraibica. Il diabete di tipo 2 colpisce in modo sproporzionato le famiglie con uno status socioeconomico inferiore.
Nell’85% c’è una forte storia familiare di diabete di tipo 2 o di malattie cardiovascolari, spesso in un genitore, fratello o nonno.
Non è raro che i bambini vengano identificati casualmente, apparentemente asintomatici, in un centro di assistenza primaria o durante la misurazione del glucosio in un altro membro della famiglia con diabete. Tuttavia, una minoranza presenta scompenso metabolico e chetoacidosi diabetica .
Un altro gruppo può presentare una grave disidratazione iperosmolare non chetotica , che presenta un alto rischio di mortalità.
Infine, il diabete di tipo 2 è una malattia non autoimmune e non associata all’HLA. Le principali diagnosi differenziali del diabete di tipo 2 sono mostrate nel riquadro 2. Non sarà mai abbastanza sottolineato se c’è qualche dubbio sulla diagnosi del diabete di tipo 2, allora è molto più sicuro iniziare il trattamento con insulina e poi rivedere la diagnosi.
Alcuni eventi della prima infanzia possono essere associati allo sviluppo della sindrome da resistenza all’insulina e del diabete di tipo 2 e potrebbero essere inseriti nell’anamnesi. I bambini nati piccoli per l’età gestazionale corrono un rischio maggiore di insulino-resistenza a causa della ridotta crescita intrauterina; Questi bambini hanno anche un rischio maggiore di adrenarca prematuro. È anche importante chiedere l’anamnesi su altre caratteristiche legate alla sindrome metabolica.
Nelle ragazze, chiedere se hanno avuto il menarca e a che età. Chiedi se le mestruazioni sono regolari, dolorose o abbondanti e se hanno peli eccessivi sul corpo.
In secondo luogo, considera il rischio di apnea ostruttiva notturna e chiediti se russi di notte o hai sonnolenza durante il giorno.
In terzo luogo consideriamo la depressione ; Molti bambini affetti hanno una bassa autostima, si sentono male con il proprio corpo e hanno bassi livelli di motivazione; questo è sottodiagnosticato.
Altri problemi di salute legati all’obesità includono problemi come l’epifisi femorale scivolosa; pancreatite, colecistite e ipertensione intracranica idiopatica.
All’esame, quasi tutti i bambini affetti sono sovrappeso o obesi , con un indice di massa corporea superiore all’85° percentile per età e sesso.
Spesso è presente l’acanthosis nigricans , una pelle vellutata e pigmentata che colpisce le inflessioni della pelle come collo, ascelle e inguine: questa è una manifestazione di insulino-resistenza.
La pressione arteriosa è spesso elevata (pressione arteriosa sistolica o diastolica superiore al 95° percentile per età e altezza).
► Indagini
La steatosi epatica è presente nel 25-45% degli adolescenti con diabete mellito di tipo 2.
Per fare la diagnosi di diabete mellito è necessario il glucosio capillare, plasmatico o venoso. È utile anche avere un valore basale di HbA1c, per fornire una stima della durata dell’iperglicemia prima della diagnosi. Oltre alle misurazioni di routine di altezza, peso e pressione sanguigna, al momento della diagnosi dovrebbero essere incluse altre indagini, come la valutazione della produzione di chetoni; urea ed elettroliti per valutare l’osmolarità e la disidratazione; valutazione delle infezioni (vie urinarie, vie respiratorie, pelle); autoanticorpi del diabete di tipo 1; e la funzionalità epatica basale.
La presenza di autoanticorpi del diabete di tipo 1 suggerisce la diagnosi di diabete di tipo 1 e una precoce necessità di terapia con insulina.
Gli enzimi epatici aumentati a più del doppio del limite superiore della norma sono suggestivi di steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La steatosi epatica è presente nel 25-45% degli adolescenti con diabete mellito di tipo 2 e fa parte dello spettro della NAFLD. La NAFLD è la causa più comune di cirrosi nei bambini nel Regno Unito.
Dopo la fase acuta, non appena l’eventuale scompenso metabolico viene corretto, dovrebbero essere incluse altre valutazioni di base come un campione di sangue per i lipidi e il colesterolo; prima urina del mattino per il rapporto albumina-creatinina; e screening per la retinopatia. L’ipertrigliceridemia e la diminuzione del colesterolo HDL sono segni distintivi della dislipidemia associata al diabete di tipo 2. Altri risultati includono un aumento delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), un aumento delle LDL-c, un aumento delle lipoproteine a e un aumento delle particelle piccole e dense di LDL.
La ridotta attività della lipoproteina lipasi, l’aumento della glicosilazione delle lipoproteine e l’aumento dell’ossidazione delle lipoproteine significano che le lipoproteine sono più aterogene , aumentando il rischio cardiovascolare per questi bambini.
L’albuminuria (micro o macro) è presente alla diagnosi in una percentuale significativa di adolescenti con diabete mellito di tipo 2 e la prevalenza aumenta con la durata del diabete .
Le fotografie digitali della retina di base dovrebbero essere eseguite il prima possibile dopo la diagnosi come parte del programma nazionale di screening della retinopatia.
► Gestione
Un’utile revisione è stata pubblicata dalla International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes, da cui è riportato questo articolo. L’enfasi principale della gestione è la modifica dello stile di vita. Gli obiettivi generali della gestione sono raggiungere la perdita di peso; e ottenere un aumento della capacità di esercizio.
Il rischio di complicanze microvascolari e macrovascolari negli adulti aumenta con la durata del diabete e con la mancanza di controllo glicemico, e questo è stato dimostrato anche nel diabete infantile, quindi è vitale raggiungere e mantenere il controllo metabolico attraverso la normalizzazione della glicemia; e controllo delle comorbidità tra cui ipertensione, dislipidemia, nefropatia e steatosi epatica non alcolica. Ridurre il tasso di complicanze può richiedere un controllo glicemico più stretto nel diabete di tipo 2 infantile rispetto al diabete di tipo 1 infantile.
L’educazione alla modifica dello stile di vita non è solo per il bambino, ma anche per la sua famiglia . L’intera famiglia potrebbe aver bisogno di istruzione per comprendere i principi del trattamento del diabete di tipo 2 e l’importanza fondamentale dei cambiamenti dello stile di vita per prevenire complicanze croniche.
L’intera famiglia dovrebbe essere incoraggiata a modificare la consistenza della dieta con raccomandazioni alimentari sane, compresa la consulenza personalizzata per la riduzione del peso, la riduzione dell’assunzione di grassi totali e saturi e l’aumento dell’assunzione di fibre. Le aree chiave ritenute importanti nei bambini includono l’eliminazione di bibite e succhi zuccherati ; consumare i pasti in orario e in un unico luogo, senza altre attività (ad esempio, la TV), e idealmente con il gruppo familiare; controllo delle porzioni riducendo le dimensioni delle porzioni; e limitare i cibi ricchi di grassi e ad alto contenuto calorico a casa.
La gestione dell’attività fisica implica lo sviluppo di programmi di esercizi individuali che siano divertenti, accessibili per la famiglia e coinvolgano almeno un altro membro della famiglia. Le famiglie dovrebbero essere incoraggiate a sviluppare un programma di esercizi quotidiano, inclusa la riduzione del tempo sedentario.
Le opportunità possono includere l’uso delle scale invece degli ascensori; camminare per parte del percorso verso la scuola; utilizzare una macchina per esercizi a casa o DVD per esercizi; e camminare con un membro della famiglia dopo la scuola. Le raccomandazioni delle linee guida del Regno Unito di almeno un’ora al giorno di esercizio fisico fino all’esaurimento di solito non sono possibili per i bambini con diabete di tipo 2, almeno inizialmente. Qualsiasi esercizio è benefico e promuovere obiettivi realizzabili con un aumento graduale può evitare delusioni.
L’ automonitoraggio della glicemia capillare è molto importante durante l’infanzia per rilevare l’iperglicemia e la sua risposta agli interventi. Questo dovrebbe essere fatto regolarmente e includere una combinazione di monitoraggio della glicemia a digiuno e postprandiale (circa 1,5 ore dopo i pasti).
Una volta raggiunti gli obiettivi, la frequenza del monitoraggio può essere ridotta a 2-3 controlli a digiuno e 2-3 controlli capillari post-prandiali a settimana. I controlli dovrebbero essere eseguiti con maggiore frequenza in caso di malattie intercorrenti. Chiaramente, i bambini in terapia con insulina dovrebbero essere monitorati più frequentemente. Se è in trattamento con insulina, l’emoglobina glicosilata deve essere valutata ogni 3 mesi.
La terapia di prima linea dovrebbe essere sempre la metformina
Gli obiettivi della terapia farmacologica sono diminuire la resistenza all’insulina (p. es., metformina), aumentare la secrezione di insulina (p. es., sulfoniluree), rallentare l’assorbimento del glucosio postprandiale (acarbosio, non raccomandato nei bambini), o infine aumentare l’ingresso del glucosio nelle cellule (insulina). .
La terapia di prima linea dovrebbe essere sempre la metformina , poiché esiste una ragionevole evidenza per il suo utilizzo e un buon profilo di sicurezza, senza rischio di ipoglicemia. Nel Regno Unito è pratica standard iniziare la terapia con metformina dopo la diagnosi, insieme a dieta, esercizio fisico e modifiche dello stile di vita.
La metformina appartiene a una classe di farmaci chiamati biguanidi e agisce sui recettori dell’insulina nel grasso, nei muscoli e nel fegato . Riduce la produzione epatica di glucosio diminuendo la gluconeogenesi; aumenta l’assorbimento del glucosio stimolato dall’insulina; può avere qualche effetto sulla riduzione dell’appetito; e può ridurre l’HbA1c dell’1-2%.
Un recente ampio studio randomizzato e controllato che ha confrontato 3 regimi di trattamento ha rilevato che la monoterapia con metformina da sola era associata a un controllo glicemico duraturo in circa la metà dei bambini e degli adolescenti con diabete di tipo 2. Tuttavia, può avere effetti collaterali intestinali tra cui dolore addominale transitorio, diarrea e nausea.
La dose iniziale abituale è di 500 mg una volta al giorno, da aumentare nell’arco di 6-8 settimane fino alla dose massima tollerata, oppure 2 g/die in 2 dosi frazionate. Tuttavia, è disponibile una preparazione liquida (250 mg/5 ml), che consente una titolazione della dose più lenta; o in alternativa, una preparazione a rilascio prolungato. C’è anche il vantaggio che per le ragazze con la complicanza della sindrome dell’ovaio policistico, la metformina può normalizzare le anomalie ovulatorie. Ciò può ovviamente aumentare il rischio di gravidanza e le ragazze devono essere informate su questo punto.
Se il controllo glicemico con metformina è inadeguato, nel Regno Unito è attualmente pratica standard aggiungere insulina . Nonostante l’iperinsulinemia e l’insulino-resistenza, dosi relativamente piccole di una preparazione insulinica analoga a lunga durata d’azione possono essere efficaci senza boli pasto. Se nonostante la terapia insulinica a lunga azione, il controllo glicemico rimane subottimale, è necessario aggiungere insulina rapida o ad azione breve per l’iperglicemia postprandiale.
Gli effetti collaterali dell’insulina sono ipoglicemia e aumento di peso; Quindi chiaramente questo non è un agente ideale . Sfortunatamente, il miglior studio randomizzato controllato fino ad oggi confronta i regimi che includevano rosiglitazone, un tiazolidinedione il cui uso è limitato in Europa a causa di una possibile associazione con eventi cardiovascolari negli anziani con diabete di tipo 2. C’è disperatamente bisogno di prove di agenti terapeutici alternativi. seconda linea per il controllo glicemico nel diabete di tipo 2. Le questioni riguardanti le sfide legate alla conduzione di studi clinici in questa fascia di età sono pienamente sviluppate in un recente documento di consenso.
Tutti gli altri agenti non sono attualmente approvati per l’uso nei bambini e nei giovani sotto i 18 anni di età. Questi agenti comprendono le sulfaniluree e la meglitinide/repaglinide, che agiscono aumentando la secrezione di insulina. Il principale effetto avverso è l’ipoglicemia, che può essere prolungata. Anche i tiazolidinedioni non sono raccomandati per l’uso nei bambini. Funzionano aumentando la sensibilità all’insulina nei muscoli, nel grasso e nel fegato. Gli effetti collaterali includono aumento di peso ed edema. Gli inibitori dell’alfa glucosidasi come l’acarbosio riducono l’assorbimento dei carboidrati nell’intestino e causano flatulenza, che limita l’aderenza al trattamento.
Gli incretinomimetici sono più promettenti e sono in corso molti studi per valutarne i benefici nei bambini. Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) vengono secreti dalle cellule L nell’intestino tenue nella circolazione in risposta al cibo. Agiscono sulle cellule beta del pancreas per aumentare la secrezione di insulina. Inoltre sopprimono la secrezione di glucagone, prolungano lo svuotamento gastrico e aumentano la sazietà.
Vengono rapidamente degradati dalla dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV). Gli effetti collaterali includono nausea, vomito e vertigini, che possono migliorare nel tempo; e vengono somministrati tramite iniezione. Gli inibitori della DPP-IV inibiscono l’enzima che scompone il GLP-1, determinando concentrazioni più elevate di GLP-1; Tuttavia, a differenza degli agonisti GLKP-1, non hanno alcun effetto sullo svuotamento gastrico, sulla sazietà o sulla perdita di peso. Tuttavia, possono essere somministrati per via orale.
La chirurgia bariatrica potrebbe essere presa in considerazione in futuro per gli adolescenti con complicanze legate all’obesità, incluso il diabete di tipo 2. Il bypass gastrico presenta complicazioni significative tra cui il malassorbimento di vitamine e minerali essenziali. Tuttavia, i bendaggi gastrici sembrano avere una morbilità e una mortalità inferiori; ed è associato a un tasso di remissione del 70% negli adulti.
► Monitoraggio
La revisione annuale per i bambini con diabete di tipo 2 dovrebbe includere una rivalutazione delle comorbilità per includere il grado di obesità, l’epatopatia non alcolica, la dislipidemia, l’ipertensione, le irregolarità mestruali, l’apnea ostruttiva notturna, l’umore e l’affezione. Le indagini dovrebbero includere la pressione arteriosa ad ogni visita (in media 3 misurazioni utilizzando un bracciale di dimensioni adeguate); altezza, peso e BMI ad ogni visita; valutazione dello stile di vita, della dieta e dell’attività fisica; e controlli annuali che includono test di funzionalità epatica, lipidi e colesterolo come screening; prima urina del mattino per il rapporto albumina-creatinina; screening della retinopatia.
Prevenzione
Nel Regno Unito gli autori non hanno osservato il rapido aumento del diabete di tipo 2 infantile previsto 10 anni fa. Tuttavia, il gran numero di bambini con obesità e ridotta tolleranza al glucosio suggerisce che esiste ancora il rischio che un numero maggiore di bambini possa sviluppare il diabete di tipo 2. La prevenzione del diabete infantile di tipo 2 richiede la prevenzione dell’obesità, in particolare nei gruppi a rischio come i bambini appartenenti a minoranze etniche.
La prevenzione primaria del diabete di tipo 2 consiste nell’invertire la tendenza al comportamento alimentare e sedentario nelle case, nelle scuole e nelle comunità, che porta ad un eccessivo apporto calorico e ad una diminuzione del dispendio energetico. Il recente rapporto della Public Health England suggerisce che la riduzione dell’assunzione di zucchero è un documento importante che deve essere pienamente attuato.
⇒ Commento:
Questo rapporto evidenzia che il diabete di tipo 2 nell’infanzia è una malattia aggressiva che porta allo sviluppo precoce di complicanze. Si manifesta generalmente nei bambini obesi prossimi alla pubertà, con sintomi osmotici o come reperto durante un controllo di routine; una piccola percentuale può presentare chetoacidosi diabetica.
Viene evidenziato il ruolo predominante del cambiamento delle abitudini di vita, non solo per il bambino o l’adolescente ma per l’intera famiglia. È necessario un piano alimentare adeguato per ridurre l’apporto calorico e un aumento dell’attività fisica per aumentare il dispendio energetico. La terapia farmacologica di prima linea è la metformina, che deve essere adattata caso per caso. La ricerca su diverse alternative terapeutiche continua.
Tabella 1
Diagnosi del diabete Il diabete viene diagnosticato quando: • La glicemia a digiuno è pari o superiore a 126 mg/dl. • La glicemia post-challenge è pari o superiore a 200 mg/dl. Questo dovrebbe essere preso come definito dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, utilizzando un carico di glucosio contenente l’equivalente di 75 g di glucosio anidro disciolto in acqua. • Sintomi di sete, poliuria, affaticamento e perdita di peso e un livello casuale di glucosio nel sangue uguale o superiore a 200 mg/dl. Questo può essere fatto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall’ora dell’ultimo pasto. • HbA1c superiore al 6,5% utilizzando un test DCCT allineato. Un test di tolleranza al glucosio orale non è necessario se il diabete può essere diagnosticato utilizzando il digiuno o criteri casuali. L’alterata glicemia a digiuno e la ridotta tolleranza al glucosio sono stati intermedi nella patogenesi del disturbo del metabolismo dei carboidrati, ma NON sono diabete mellito. |
Tavolo 2
Diagnosi differenziale del diabete di tipo 2 nei bambini • Diabete di tipo 1. È associato agli anticorpi del diabete in circa l’85% dei bambini affetti e i bambini hanno un fabbisogno assoluto di insulina. •Diabete apparente di tipo 2 con autoimmunità coesistente. Gli anticorpi contro la glutammato decarbossilasi (GAD65), le cellule insulari (ICA) o l’insulina (IAA) si trovano in circa il 10% dei bambini con una diagnosi apparente di diabete di tipo 2. La funzione delle cellule beta pancreatiche è significativamente inferiore nei bambini positivi agli anticorpi e si verifica uno sviluppo più rapido della dipendenza dall’insulina. Questi bambini hanno probabilità di avere il diabete di tipo 1 con obesità. •Diabete piatto. Questo tipo di diabete può essere riscontrato in bambini di origine afro-caraibica, con una forte storia familiare, talvolta autosomica dominante, e con preponderanza femminile senza associazione con l’HLA e con anticorpi negativi per il diabete. Questi bambini possono presentare chetoacidosi o chetosi e inizialmente necessitano di insulina; ma possono essere svezzati dall’insulina purché mantengano un controllo glicemico relativamente buono. •Diabete monogenico (formalmente Diabete della Maturità dei Giovani). Si verifica generalmente in famiglie con una storia autosomica dominante; colpisce non più dell’1% dei bambini con diabete; non è associato all’obesità oltre la prevalenza nella popolazione; e non è associato alla resistenza all’insulina. |