Sfondo
La remissione del diabete di tipo 2 può verificarsi a seguito della perdita di peso ed è caratterizzata da una riduzione del grasso nel fegato e nel pancreas e da un ritorno alla secrezione di insulina.
In questa analisi, abbiamo mirato a studiare i meccanismi di remissione indotta dalla perdita di peso nelle persone con prediabete .
Metodi
In questa analisi post-hoc prespecificata, la risoluzione del prediabete indotto dalla perdita di peso è stata valutata nel Prediabetes Lifestyle Intervention Study (PLIS) multicentrico, randomizzato e controllato e i risultati sono stati convalidati con i partecipanti allo studio Diabetes Prevention Program (DPP).
Per il PLIS, tra il 1 marzo 2012 e il 31 agosto 2016, i partecipanti sono stati reclutati in otto centri di studio clinico (compresi sette ospedali universitari) in Germania e assegnati in modo casuale a ricevere un intervento di controllo, un intervento in stile standard di vita (ovvero, DPP- intervento basato) o un intervento intensificato sullo stile di vita per 12 mesi.
Per il DPP, i partecipanti sono stati reclutati in 23 centri di sperimentazione clinica negli Stati Uniti tra il 31 luglio 1996 e il 18 maggio 1999 e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un intervento standard sullo stile di vita, metformina o placebo.
Sia nel PLIS che nel DPP, sono stati inclusi in questa analisi solo i partecipanti assegnati in modo casuale a ricevere un intervento sullo stile di vita o un placebo e che avevano perso almeno il 5% del loro peso corporeo.
I responsivi sono stati definiti come individui che ritornavano alla glicemia plasmatica a digiuno normale (FPG; <5,6 mmol/L), alla normale tolleranza al glucosio (<7,8 mmol/L) e all’HbA1c inferiore a 39 mmol/L . mol dopo 12 mesi di trattamento con intervento sullo stile di vita o con placebo o intervento di controllo.
I non -responder sono stati definiti come individui che avevano FPG, glucosio alle 2 ore o HbA1c al di sopra di queste soglie.
I principali risultati di questa analisi erano la sensibilità all’insulina, la secrezione di insulina, il tessuto adiposo viscerale (VAT) e il contenuto lipidico intraepatico (IHL) e sono stati valutati utilizzando modelli misti lineari.
Risultati
Dei 1.160 partecipanti reclutati nel PLIS, 298 (25,7%) hanno avuto una perdita di peso pari o superiore al 5% del loro peso corporeo al basale. 128 (43%) dei 298 partecipanti hanno risposto e 170 (57%) non hanno risposto.
I pazienti che hanno risposto erano più giovani dei non-responder (età media 55,6 anni [DS 9,9] vs. 60,4 anni [8,6]; p<0,0001) . La coorte di validazione del DPP comprendeva 683 partecipanti che avevano perso almeno il 5% del loro peso corporeo al basale. Di questi, 132 (19%) hanno risposto e 551 (81%) non hanno risposto.
Nel PLIS, la riduzione del BMI è stata simile tra i rispondenti e i non-responder (la media dei responsivi al basale è stata di 32,4 kg/m2 [DS 5,6], mentre la media a 12 mesi è stata di 29,0 kg/m2 [4,9] rispetto ai non-responder 32,1 kg/m2 [ 5,9] a 29,2 kg/m2 [5,4]; p=0,86).
Tuttavia, la sensibilità all’insulina dell’intero corpo è aumentata maggiormente nei pazienti che hanno risposto rispetto ai non-responder (media al basale 291 ml/[min × m 2 ], SD 60 per significare a 12 mesi 378 ml /[min × m 2 ], 56 contro 278 mL/ [min × m 2 ], da 62 a 323 mL/[ min differiva all’interno dei gruppi nel tempo o tra i gruppi (la media dei rispondenti al basale era di 175 pmol/mmol [SD 64] fino alla media a 12 mesi di 163,7 pmol/mmol [60,6] rispetto a non -responder da 158,0 pmol/mmol [55,6] a 154,1 pmol/mmol [56,2]; p=0·46).
Il contenuto lipidico intraepatico (IHL) è diminuito in entrambi i gruppi, senza differenze tra i gruppi (media dei rispondenti al basale 10,1% [SD 8,7] fino alla media a 12 mesi 3,5% [3,9] rispetto ai non-responder dal 10,3% [8 ·1] a 4,2% [4,2];p=0,34); Tuttavia, il tessuto adiposo viscerale (VAT) è diminuito maggiormente nei pazienti che hanno risposto rispetto ai non-responder (media al basale di 6,2 L [SD 2,9] fino a una media a 12 mesi di 4,1 L [2,3] contro 5,7 L [2,3] a 4,5 L [2,2] ];p=0,0003).
I rispondenti avevano un rischio inferiore del 73% di sviluppare il diabete di tipo 2 rispetto ai non rispondenti entro 2 anni dal completamento dell’intervento.
Interpretazione A differenza della remissione del diabete di tipo 2 , la risoluzione del prediabete è stata caratterizzata da un miglioramento della sensibilità all’insulina e da una riduzione del tessuto adiposo viscerale (VAT) . Poiché il ritorno alla normale regolazione del glucosio (NGR) impedisce lo sviluppo del diabete di tipo 2, proponiamo il concetto di remissione del prediabete in analogia con il diabete di tipo 2. Suggeriamo che la remissione del prediabete dovrebbe essere l’obiettivo terapeutico principale nei soggetti con prediabete. |
Soldi
Ministero federale tedesco dell’Istruzione e della ricerca attraverso il Centro tedesco per la ricerca sul diabete; il Ministero della Scienza, della Ricerca e delle Arti del Baden-Württemberg; l’Associazione Helmholtz e Helmholtz Monaco di Baviera; il cluster di eccellenza nel controllo microbico per combattere le infezioni; e la Fondazione tedesca per la ricerca.
