Il potenziatore del vaccino COVID-19 è efficace contro la variante Omicron: conferma clinica

Una terza dose “richiamo” del vaccino COVID-19 aumenta con successo i livelli di anticorpi che neutralizzano la variante Omicron, secondo i risultati di laboratorio del Francis Crick Institute e del National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center) UCLH, pubblicati oggi (mercoledì) come lettera di ricerca su The Lancet .

I ricercatori hanno scoperto che gli anticorpi generati nelle persone che avevano ricevuto solo due dosi del vaccino Oxford/AstraZeneca o del vaccino Pfizer/BioNTech erano meno capaci di neutralizzare la variante Omicron rispetto alle varianti Alpha e Delta.

Hanno anche scoperto che i livelli di anticorpi sono diminuiti nei primi tre mesi dopo la seconda dose, ma che una terza dose “di richiamo” ha aumentato i livelli di anticorpi che neutralizzano efficacemente la variante Omicron.

Nelle persone che avevano ricevuto tutte e tre le dosi del vaccino Pfizer/BioNTech, i livelli di anticorpi contro Omicron dopo una terza dose erano simili a quelli precedentemente raggiunti contro Delta dopo solo due dosi. Nel complesso, i livelli anticorpali contro Omicron erano quasi 2,5 volte più alti dopo tre dosi rispetto a dopo due.

Livelli più elevati di anticorpi contro la variante Omicron sono stati riscontrati anche nelle persone che hanno ricevuto due dosi di uno dei due vaccini e hanno anche riferito di aver avuto in precedenza sintomi di COVID-19, rispetto a coloro che non avevano precedentemente avuto sintomi di COVID-19.

Sebbene i livelli anticorpali da soli non siano in grado di prevedere l’efficacia del vaccino, sono un ottimo indicatore di protezione contro la forma grave di COVID-19. Questo studio conferma che tre dosi del vaccino COVID-19 sono essenziali per aumentare gli anticorpi a livelli misurabili e massimizzare la protezione contro malattie gravi e ospedalizzazione.

I ricercatori hanno presentato i loro risultati al National Genotype-to-Phenotype Virology Consortium (G2P-UK), al New and Emerging Respiratory Virus Threats Advisory Group (NERVTAG) e al Joint Committee on Vaccination and Immunization (JCVI).

Nell’ambito dello studio SARS-CoV-2Legacy, condotto da Crick e partner dell’UCL e dell’University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH), gli operatori sanitari e il personale delle istituzioni hanno donato regolarmente campioni di sangue e tamponi a cui i ricercatori possono tracciare il cambiamento del rischio di infezione e della risposta alla vaccinazione.

Il team Legacy ha analizzato 620 campioni di sangue di 364 persone arruolate nello studio. Hanno utilizzato robusti test di neutralizzazione virale ad alto rendimento, sviluppati presso il Crick, per testare la capacità degli anticorpi di bloccare l’ingresso del virus nelle cellule, i cosiddetti “anticorpi neutralizzanti”, contro diverse varianti di SARS-CoV-2, incluso Omicron.

Titoli anticorpali più elevati (il livello di diluizione più alto che blocca ancora il 50% dell’infezione virale in laboratorio) sono un buon predittore dell’efficacia del vaccino e di una maggiore protezione contro COVID-19.

È importante sottolineare che hanno incluso nella loro analisi anche anticorpi neutralizzanti sintetici che sono attualmente in uso clinico per il trattamento di COVID-19, per verificare se questi anticorpi sintetici hanno attività neutralizzante contro le varianti SARS-CoV-2, incluso Omicron.

I ricercatori hanno scoperto che Xevudy ( sotrovimab ), un anticorpo monoclonale sintetico recentemente approvato utilizzato per prevenire e curare i pazienti a rischio di sviluppare una forma grave di COVID-19, è stato in grado di neutralizzare la variante Omicron.

La dott.ssa Emma Wall, consulente per le malattie infettive dell’UCLHI e principale ricercatrice clinica per lo studio Legacyst, ha dichiarato: “Le persone che hanno fatto la fila fuori dai centri di vaccinazione dovrebbero essere rassicurate sul fatto che un richiamo del vaccino è l’opzione migliore”. modo per proteggerli da Omicron. E per le persone che non hanno ancora ricevuto un richiamo o anche una prima dose, non è troppo tardi."

“Questa nuova variante può superare il blocco immunitario instaurato da due dosi di vaccino, ma fortunatamente, dopo la terza dose, l’attività neutralizzante è robusta nella stragrande maggioranza delle persone. “Una terza dose rafforza le nostre difese, rendendo più difficile per il virus causare una forma grave di COVID-19”.

David LV Bauer, leader del gruppo presso il Crick’s RNA Virus Replication Laboratory e membro del Consorzio Nazionale di Virologia G2P-UK, ha dichiarato: "Mentre la variante Omicron ha molte più mutazioni rispetto ad altre varianti recenti, come Alpha e Delta, "la nostra i dati mostrano che i potenziatori spingono il nostro sistema immunitario a generare un’ampia risposta in grado di affrontarlo”.

Bryan Williams, direttore della ricerca presso l’UCLH, ha dichiarato: “Questa ricerca mostra la potenza della partnership tra Crick e NHS, attraverso il nostro Centro di ricerca biomedica NIHR. “Oltre a questi dati chiave sull’efficacia del vaccino, disponiamo di alcuni dati iniziali davvero importanti che suggeriscono che almeno alcune versioni degli anticorpi sintetici che attualmente utilizziamo per trattare alcuni pazienti sono probabilmente efficaci contro questa nuova variante”.

Charles Swanton, ricercatore principale del Legacy at the Crick e consulente oncologo dell’UCLH, ha dichiarato: “I nostri risultati sono una stima della protezione nella comunità e, poiché i richiami vengono distribuiti a velocità record, molti possono essere sicuri del loro livello di protezione. " del vaccino dopo tre dosi”.

Sonia Gandhi, ricercatrice principale del Legacy at the Crick e consulente neurologa presso l’UCLH, ha dichiarato: “Ora che abbiamo stabilito che i richiami sono efficaci contro la variante Omicron, la ricerca futura dovrà affrontare la durata e la persistenza di questa risposta al booster. “Nuove varianti di preoccupazione continueranno ad emergere con l’evolversi della pandemia, quindi è necessario un monitoraggio immunitario efficace per rimanere reattivi e protetti”.

In sintesi , i nostri risultati mostrano che due dosi di vaccino, in particolare di AZD1222, sono insufficienti per generare una forte risposta contro omicron. I partecipanti che hanno manifestato un’infezione da COVID-19 prima o dopo la vaccinazione a due dosi hanno generato un NAbT più elevato rispetto a quelli che non hanno manifestato un’infezione da COVID-19, così come quelli che hanno ricevuto una terza dose di BNT162b2, che ha prodotto NAbT costantemente elevato contro omicron (e alfa e delta).

Questi risultati hanno due importanti implicazioni.

In primo luogo, suggeriscono che i vaccini disponibili che codificano per la proteina ancestrale del picco rilevata per la prima volta a Wuhan, in Cina, inducono ancora una risposta NAb contro omicron equivalente a quella indotta dall’infezione con altri COV recenti. Ciò è supportato da considerazioni sulla distanza antigenica tra picchi ancestrali e COV.

In secondo luogo, mentre ciascuna variante di picco sembra indurre di per sé il NAbT più elevato con una gerarchia definita di reattività crociata, abbiamo osservato che la differenza nel riconoscimento incrociato di picchi eterologhi è sostanzialmente ridotta dopo la vaccinazione di richiamo, in linea con recenti rapporti.

Sarà importante analizzare le caratteristiche che guidano questa ampia risposta in varie coorti (tipo di vaccino, infezione precedente, età, comorbilità) mentre vengono prese in considerazione le future strategie di vaccinazione di richiamo.