Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass der Schweregrad und die Mortalität von COVID-19 bei Männern höher sind als bei Frauen, während bei Frauen möglicherweise ein höheres Risiko für eine erneute COVID-19-Infektion und die Entwicklung einer langen COVID-Erkrankung besteht.
Unterschiede zwischen den Geschlechtern wurden bei anderen Infektionskrankheiten und als Reaktion auf Impfungen beobachtet. Geschlechtsspezifische Expressionsmuster von Proteinen, die die Anheftung und den Eintritt des Virus vermitteln, sowie unterschiedliche Reaktionen des Immun- und Hormonsystems, insbesondere der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, als Reaktion auf akuten Stress könnten den erhöhten Schweregrad erklären. von COVID-19 bei Männern.
Sexualhormone, Komorbiditäten und die Ergänzung der Geschlechtschromosomen beeinflussen diese Mechanismen im Zusammenhang mit COVID-19.
Aufgrund seiner Rolle bei der Schwere und dem Fortschreiten von SARS-CoV-2-Infektionen argumentieren wir, dass sexueller Dimorphismus potenzielle Auswirkungen auf die Krankheitsbehandlung, öffentliche Gesundheitsmaßnahmen und die Überwachung von Patienten hat, die für die Entwicklung von Long-COVID prädisponiert sind. .
Wir schlagen vor, dass Geschlechtsunterschiede bei der künftigen Pandemieüberwachung und Behandlung von COVID-19-Patienten berücksichtigt werden könnten, um eine bessere Krankheitsstratifizierung und bessere Ergebnisse zu erreichen.
Geschlechtsunterschiede bei COVID-19
Frauen sind weniger von Insulinresistenz betroffen, haben weniger kardiovaskuläre Risikofaktoren und weisen günstigere Protein-, Mikrobiom-, Lipidom- und microRNA-Expressionsprofile auf als Männer.
Da Insulinresistenz und ein veränderter Glukosestoffwechsel wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung sind, könnte der Stoffwechsel von Frauen günstiger sein und so ein Fortschreiten der Krankheit verhindert werden.
Größere Anfälligkeit für Entzündungen bei Männern
Infektionen mit einer Vielzahl von Krankheitserregern gehen je nach Geschlecht mit unterschiedlichen Immunreaktionen und Krankheitsausgängen einher. Männer haben mit größerer Wahrscheinlichkeit eine schwächere Immunantwort und sind daher anfälliger oder anfälliger für Infektionen.
Fettleibigkeit wurde bereits früher als Prädiktor für den schweren Verlauf von COVID-19 beschrieben.34 Allerdings scheint über den BMI hinaus auch die Verteilung der Fettdepots wichtig zu sein ; Viszerales Fett, das sich bei Männern stärker ansammelt als bei Frauen, ist nachweislich mit einer schwereren COVID-19-Erkrankung verbunden.
Darüber hinaus enthält das Fettgewebe bei Männern mehr Makrophagen und Immunzellen mit höheren und längeren Zytokinkonzentrationen als bei Frauen. Dies könnte zur Ursache einer schnelleren und intensiveren systemischen Entzündung bei Männern werden und zum schädlichen Anstieg der Zytokine (Zytokinsturm) beitragen, der bei schweren SARS-CoV-2-Infektionen beobachtet wird.
Sexueller Dimorphismus als Reaktion auf Nebennierenstress und COVID-19
Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), die für die Integration und Bewältigung der inneren und äußeren Stressreize des Körpers verantwortlich ist, zeigt eine eindeutig geschlechtsspezifische Aktivität mit auffälligen geschlechtsspezifischen Unterschieden in der neuroendokrinen Reaktion, insbesondere bei akutem Stress.
Frauen zeigen im Allgemeinen eine erhöhte Glukokortikoidsekretion als Reaktion auf verschiedene akute Stressfaktoren.
Geschlechtsunterschiede bei der neuroendokrinen Reaktion auf akuten Stress bei Erwachsenen sind teilweise das Ergebnis von Wechselwirkungen zwischen der HPA-Achse und dem endokrinen System, das die Fortpflanzung steuert.
Daher moduliert die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse durch die Erhöhung der Dihydrotestosteron- oder Östradiolproduktion die Funktion der HPA-Achse bei Erwachsenen in geschlechtsabhängiger Weise. Die Behandlung mit Östradiol erhöht die Aktivität der HPA-Achse, es wurde jedoch auch berichtet, dass endogene Östrogene eine hemmende Wirkung haben.
Die Bedeutung der HPA-Achse und insbesondere der Nebennieren im Zusammenhang mit COVID-19 wird durch aktuelle Erkenntnisse gestützt, die zeigen, dass die Nebennieren ein potenzielles Ziel für eine SARS-CoV-2-Infektion sind; Die daraus resultierende Zellschädigung könnte bei COVID-19-Patienten möglicherweise zu einer Nebennierenfunktionsstörung führen .
Eine stärkere und verstärkte Freisetzung von Stresshormonen durch die Nebennieren, einschließlich Glukokortikoiden, als Reaktion auf akute Stressfaktoren könnte zu einem besseren Schutz vor schwerer COVID-19-Erkrankung und Mortalität bei Frauen beitragen.
In diesem Zusammenhang ist es nicht überraschend, dass starke Glukokortikoide wie Dexamethason nachweislich die wirksamste derzeit verfügbare Therapie zur Begrenzung des Fortschreitens schwerer COVID-19-Erkrankungen und Entzündungen sind.
In einer offenen kontrollierten Studie mit 6.425 hospitalisierten Patienten mit COVID-19 führte die Behandlung mit Dexamethason zu einer geringeren 28-Tage-Mortalität bei denjenigen, die bei der Randomisierung eine invasive mechanische Beatmung oder Sauerstoff allein erhielten.69Eine kleine, prospektive, dreifach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie ( 84 Patienten) zeigten die Überlegenheit von Methylprednisolon im Vergleich zu Dexamethason hinsichtlich des klinischen Status und der Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit COVID-19.
Zusätzlich zu den Glukokortikoidkonzentrationen könnte die unterschiedliche Wirkung von Cortisol zwischen den Geschlechtern zu einer günstigeren Reaktion von Frauen auf eine schwere COVID-19-Erkrankung beitragen.
Klinische und öffentliche Auswirkungen geschlechtsspezifischer Unterschiede bei COVID-19
Angesichts der Tatsache, dass Männer einem höheren Risiko ausgesetzt sind, eine schwere COVID-19-Erkrankung zu entwickeln, stellt sich die Frage, ob ältere Männer (≥ 50 Jahre) mit schweren Komorbiditäten möglicherweise einer besonderen Berücksichtigung in Bezug auf Prävention, Screening, Überwachung und Impfstrategien bedürfen. Im Gegensatz dazu scheinen Frauen einem höheren Risiko für einige impfstoffbedingte unerwünschte Ereignisse, Impfstofffortschritte und langes COVID zu unterliegen.
Daher könnte ein geschlechtsspezifischer Ansatz wünschenswert sein, um optimale Empfehlungen für Präventions- und Behandlungsstrategien im Kontext der COVID-19-Pandemie zu geben. Allerdings fangen wir gerade erst an, geschlechtsspezifische Präventions- und Therapieansätze für COVID-19 zu definieren.
Geschlechtsabhängige Auswirkungen von COVID-19-Impfstoffen und Reinfektionen
Daten aus den letzten zwei Jahren deuten darauf hin, dass Geschlechtsunterschiede auch Auswirkungen auf die Reaktionen auf die Impfung und erneute Infektion mit SARS-CoV-2 haben könnten. Kleinere Studien deuten darauf hin, dass COVID-19- Reinfektionen bei beiden Geschlechtern mit einem größeren Schweregrad im Vergleich zur Erstinfektion verbunden sein könnten; Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Frauen häufiger von COVID-19-Reinfektionen betroffen sind als Männer.
Die höhere Reinfektionsrate bei Frauen ist unerwartet, da Frauen eine stärkere Immunantwort zeigen. Die Gründe für dieses scheinbare Paradoxon sind unklar, könnten aber mit den erhöhten Antikörperreaktionen bei rekonvaleszenten männlichen Plasmaspendern zusammenhängen.
Auch Unterschiede im Sozialverhalten während der COVID-19-Pandemie lassen darauf schließen, dass Männer im Vergleich zu Frauen stärker anfällig für eine erneute Infektion sind. Die Erkenntnisse des Gremiums deuten darauf hin, dass Frauen COVID-19 eher als ein sehr ernstes Gesundheitsproblem wahrnehmen und daher eher restriktiven Richtlinien zustimmen und diese einhalten.
Eine Studie mit Mobilfunkdaten von 1,2 Millionen Geräten in Österreich ergab geschlechtsspezifische Unterschiede im Sozialverhalten in verschiedenen Phasen der COVID-19-Pandemie; Beispielsweise mieden Frauen während des Lockdowns größere Einkaufszentren und nach dem Lockdown kehrten Männer schneller zu einem normalen Sozialverhalten zurück als Frauen.
Sexbedingte Veranlagung für Long-COVID
Ein weiteres Phänomen mit potenzieller geschlechtsspezifischer Prädisposition ist Long-COVID (auch Post-COVID-Syndrom genannt ), das als ein Komplex anhaltender unspezifischer Symptome wie chronische Müdigkeit, Muskelschwäche, Schlafstörungen, Angstzustände und Depressionen definiert ist werden bei Personen nach einem akuten Ausbruch von COVID-19 beobachtet und lassen sich nicht durch andere Diagnosen erklären.
Postvirus-Syndrome, einschließlich des chronischen Müdigkeitssyndroms, sind keine Seltenheit nach einer Vielzahl von Virusinfektionen mit langem Verlauf, beispielsweise verursacht durch das Zytomegalievirus oder das Epstein-Barr-Virus. In den letzten Monaten wurde eine zunehmende Zahl von Long-COVID-Fällen gemeldet und es zeichnet sich eine weibliche Dominanz ab, ähnlich dem chronischen Müdigkeitssyndrom.
In einer Kohortenstudie mit 5.838 Personen in der Schweiz berichteten Frauen häufiger über mindestens ein anhaltendes Symptom, wobei eine verminderte Belastbarkeit sowohl bei Männern als auch bei Frauen das häufigste Symptom war. Bei Frauen erhöhten kardiovaskuläre Risikofaktoren, vorbestehende psychische Erkrankungen und selbstberichteter Stress im Haushalt das Risiko einer langen COVID-Erkrankung. Neben dem weiblichen Geschlecht erwiesen sich auch die Anzahl der Symptome in der ersten Woche, der BMI und das zunehmende Alter als Prädiktoren für Long-COVID.
Insbesondere bei Long-COVID sowie allen anderen dem Arzt gemeldeten Symptomen ist zu beachten, dass es auch geschlechtsbedingte Unterschiede in der Wahrnehmung und Meldung von Symptomen geben kann, die Auswirkungen auf die Ergebnisse haben können. Ergebnisse der Studien. Beispielsweise berichteten Frauen mit einer West-Nil-Virus-Infektion im Vergleich zu Männern trotz ähnlicher Viruslast bei Männern und Frauen über deutlich mehr Symptome.
Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Autoantikörper, deren Konzentrationen auch geschlechtsspezifische Unterschiede aufweisen, eine entscheidende Rolle bei weit verbreiteten Multiorganerkrankungen bei Patienten mit langem COVID spielen. Berichten zufolge erhöht bereits bestehendes Asthma, das bei Frauen häufiger auftritt als bei Männern, das Risiko, an Long-COVID zu erkranken, weiter.
Eine weitere Charakterisierung von Prädiktoren für langes COVID, wie Geschlecht und Komorbiditäten, könnte dazu beitragen, Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von langem COVID zu identifizieren und eine frühzeitige Intervention zu ermöglichen, um auf ihre individuellen Bedürfnisse einzugehen und die Ergebnisse zu verbessern.
Abbildung: Sexueller Dimorphismus in Schweregrad und Mortalität von COVID-19. Bei Männern kommt es zu schwereren Krankheitsverläufen und mehr Todesfällen im Zusammenhang mit COVID-19, bei Frauen scheint jedoch ein höheres Risiko für eine lange COVID-Erkrankung zu bestehen. Daher argumentieren wir, dass das Geschlecht bei der Behandlung, Überwachung und Festlegung öffentlicher Gesundheitsmaßnahmen von COVID-19 berücksichtigt werden sollte.
Abschluss Insgesamt gibt es Hinweise darauf, dass der sexuelle Dimorphismus bei COVID-19 potenzielle Auswirkungen hat, die bei der Behandlung von COVID-19 und der Nachsorge von Patienten, die für die Entwicklung einer langen COVID-19-Erkrankung prädisponiert sind, sowie bei der Priorisierung von Impfstoffen berücksichtigt werden sollten . Während COVID-19-Infektionen bei Männern häufiger mit einem schweren Verlauf und einer höheren Sterblichkeit einhergehen , scheinen Frauen für eine lange COVID-Erkrankung prädisponiert zu sein. Obwohl sich die gesamten molekularen Mechanismen zwischen Männern und Frauen nicht unterscheiden, tragen wahrscheinlich Unterschiede in den Expressionsmustern mehrerer Zelloberflächenproteine, die für die Anheftung und den Eintritt des Virus verantwortlich sind, sowie geschlechtsspezifische Unterschiede bei Stress und Immunantwort zum beobachteten sexuellen Dimorphismus bei bei COVID-19. Eine erneute Analyse unserer eigenen Daten zum Sexualdimorphismus legt nahe, dass männliche Patienten eine höhere Expression von ACE2 und Entzündungsmarkern im Koronarbaum aufweisen als weibliche Patienten mit ähnlichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dies könnte die spezifische Veranlagung von Männern zu einer höheren Anfälligkeit für schwere und tödliche COVID-19-Erkrankungen weiter verdeutlichen. Lebensstil- und Verhaltensfaktoren , Unterschiede im Vorliegen von Komorbiditäten und geschlechtsspezifische Risikofaktoren tragen ebenfalls zum Sexualdimorphismus bei COVID-19 bei und sollten immer berücksichtigt werden. Obwohl noch keine klaren Mechanismen zur Erklärung des sexuellen Dimorphismus bei COVID-19 bekannt sind, gibt es viele mögliche Hinweise, von denen einige einer weiteren Untersuchung bedürfen. |
