Le prove attuali suggeriscono che la gravità e la mortalità del COVID-19 sono più elevate negli uomini rispetto alle donne, mentre le donne potrebbero essere a maggior rischio di reinfezione da COVID-19 e di sviluppo di COVID lungo.
Differenze tra i sessi sono state osservate in altre malattie infettive e nella risposta ai vaccini. I modelli di espressione sesso-specifici delle proteine che mediano l’attacco e l’ingresso del virus e le reazioni divergenti del sistema immunitario ed endocrino, in particolare dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, in risposta allo stress acuto potrebbero spiegare l’aumento della gravità. di COVID-19 negli uomini.
Gli ormoni sessuali, le comorbidità e il complemento dei cromosomi sessuali influenzano questi meccanismi nel contesto di COVID-19.
A causa del suo ruolo nella gravità e nella progressione delle infezioni da SARS-CoV-2, sosteniamo che il dimorfismo sessuale ha potenziali implicazioni per il trattamento della malattia, le misure di sanità pubblica e il monitoraggio dei pazienti predisposti allo sviluppo di COVID lungo. .
Suggeriamo che le differenze di sesso potrebbero essere prese in considerazione nella futura sorveglianza pandemica e nel trattamento dei pazienti con COVID-19 per contribuire a ottenere una migliore stratificazione della malattia e risultati migliori.
Differenze di sesso nel COVID-19
Le donne sono meno colpite dalla resistenza all’insulina, hanno meno fattori di rischio cardiovascolare e hanno profili di espressione di proteine, microbioma, lipidomi e microRNA più favorevoli rispetto agli uomini.
Poiché la resistenza all’insulina e il metabolismo alterato del glucosio sono fattori di rischio chiave per lo sviluppo di una forma grave di COVID-19, le donne potrebbero avere un metabolismo più vantaggioso, prevenendo la progressione della malattia.
Maggiore predisposizione alle infiammazioni negli uomini
Le infezioni con una varietà di agenti patogeni sono associate a diverse risposte immunitarie ed esiti della malattia a seconda del sesso. Gli uomini hanno maggiori probabilità di avere una risposta immunitaria meno potente e quindi una maggiore suscettibilità o vulnerabilità alle infezioni.
L’obesità è stata precedentemente descritta come un fattore predittivo del decorso grave del COVID-19.34 Tuttavia, oltre al BMI, anche la distribuzione dei depositi di grasso sembra essere importante ; È stato dimostrato che il grasso viscerale, che si accumula più negli uomini che nelle donne, è associato a una forma più grave di COVID-19.
Inoltre, il tessuto adiposo negli uomini contiene più macrofagi e cellule immunitarie con concentrazioni di citochine più elevate e più lunghe rispetto alle donne. Ciò potrebbe diventare la fonte di un’infiammazione sistemica più rapida e intensa negli uomini, contribuendo all’aumento dannoso delle citochine (tempesta di citochine) osservato nelle gravi infezioni da SARS-CoV-2.
Dimorfismo sessuale nella risposta allo stress surrenale e al COVID-19
L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), responsabile dell’integrazione e della gestione degli stimoli di stress interni ed esterni del corpo, dimostra un’attività chiaramente distorta dal sesso, con sorprendenti differenze sessuali nella risposta neuroendocrina, in particolare allo stress acuto.
Le donne generalmente presentano un aumento della secrezione di glucocorticoidi in risposta a vari fattori di stress acuti.
Le differenze tra i sessi adulti nella risposta neuroendocrina allo stress acuto sono in parte il risultato delle interazioni tra l’asse HPA e il sistema endocrino, che controlla la riproduzione.
Pertanto, aumentando la produzione di diidrotestosterone o estradiolo, l’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi modula la funzione dell’asse HPA negli adulti in modo dipendente dal sesso. Il trattamento con estradiolo aumenta l’attività dell’asse HPA, ma è stato segnalato che anche gli estrogeni endogeni hanno effetti inibitori.
L’importanza dell’asse HPA, e in particolare delle ghiandole surrenali, nel contesto di COVID-19 è supportata da recenti scoperte che dimostrano che le ghiandole surrenali sono un potenziale bersaglio per l’infezione da SARS-CoV-2; Il danno cellulare risultante potrebbe potenzialmente predisporre i pazienti COVID-19 alla disfunzione surrenalica .
Un rilascio più intenso e potenziato degli ormoni dello stress da parte delle ghiandole surrenali, compresi i glucocorticoidi, in risposta a fattori di stress acuti potrebbe contribuire a una maggiore protezione contro la forma grave di COVID-19 e la mortalità nelle donne.
In questo contesto, non sorprende che potenti glucocorticoidi, come il desametasone , abbiano dimostrato di essere la terapia più efficace attualmente disponibile nel limitare la progressione della grave COVID-19 e dell’infiammazione.
In uno studio controllato in aperto su 6.425 pazienti ospedalizzati con COVID-19, il trattamento con desametasone ha comportato una mortalità a 28 giorni inferiore in coloro che hanno ricevuto ventilazione meccanica invasiva o solo ossigeno al momento della randomizzazione.69 Un piccolo studio prospettico, randomizzato, controllato in triplo cieco ( 84 pazienti) hanno dimostrato la superiorità del metilprednisolone rispetto al desametasone in termini di stato clinico e durata del ricovero in pazienti con COVID-19.
Oltre alle concentrazioni di glucocorticoidi, l’azione differenziale del cortisolo tra i sessi potrebbe contribuire a una risposta più favorevole delle donne al COVID-19 grave.
Implicazioni cliniche e di salute pubblica delle differenze basate sul sesso in COVID-19
Dato che gli uomini corrono un rischio maggiore di sviluppare una forma grave di COVID-19, sorge la domanda se gli uomini più anziani (≥50 anni) con gravi comorbidità potrebbero richiedere una considerazione speciale rispetto alle strategie di prevenzione, screening, sorveglianza e vaccinazione. Al contrario, le donne sembrano essere maggiormente a rischio per alcuni eventi avversi legati ai vaccini, ai progressi dei vaccini e al COVID lungo.
Pertanto, potrebbe essere auspicabile un approccio specifico per sesso per formulare raccomandazioni ottimali per le strategie di prevenzione e trattamento nel contesto della pandemia di COVID-19. Tuttavia, stiamo appena iniziando a definire approcci preventivi e terapeutici specifici per sesso per COVID-19.
Effetti dipendenti dal sesso dei vaccini e delle reinfezioni COVID-19
I dati degli ultimi 2 anni suggeriscono che le differenze sessuali potrebbero avere implicazioni anche per le risposte alla vaccinazione e alla reinfezione contro la SARS-CoV-2. Studi più piccoli propongono che le reinfezioni da COVID-19 potrebbero essere associate a una gravità maggiore rispetto all’infezione iniziale in entrambi i sessi; Inoltre, ci sono prove che le donne sono più comunemente colpite dalle reinfezioni da COVID-19 rispetto agli uomini.
Il tasso più elevato di reinfezione nelle donne è inaspettato, poiché le donne mostrano una risposta immunitaria più forte. Le ragioni di questo apparente paradosso non sono chiare, ma potrebbero essere correlate all’aumento delle risposte anticorpali riscontrate nei donatori di plasma maschi convalescenti.
Le differenze nel comportamento sociale durante la pandemia di COVID-19 suggerirebbero anche una maggiore suscettibilità alla reinfezione negli uomini rispetto alle donne. Le prove del panel suggeriscono che le donne hanno maggiori probabilità di percepire il COVID-19 come un problema di salute molto serio e sono quindi più propense ad essere d’accordo e a rispettare le politiche restrittive.
Uno studio che ha utilizzato i dati dei telefoni cellulari di 1,2 milioni di dispositivi in Austria ha rilevato differenze di genere nel comportamento sociale durante le diverse fasi della pandemia di COVID-19; Ad esempio, le donne hanno evitato i centri commerciali più grandi durante il lockdown e, dopo il lockdown, gli uomini sono tornati al normale comportamento sociale più velocemente delle donne.
Predisposizione legata al sesso al COVID lungo
Un altro fenomeno con potenziale predisposizione legata al sesso è il COVID lungo (chiamato anche sindrome post-COVID ), che è definito come un complesso di sintomi persistenti non specifici, come stanchezza cronica, debolezza muscolare, difficoltà del sonno, ansia e depressione, che sono osservati in individui dopo un’epidemia acuta di COVID-19 e non sono spiegati da altre diagnosi.
Le sindromi post-virus, inclusa la sindrome da stanchezza cronica, non sono rare dopo una serie di infezioni virali a lungo decorso, causate ad esempio dal citomegalovirus o dal virus Epstein-Barr. Negli ultimi mesi sono stati segnalati un numero crescente di casi di COVID lungo e sta emergendo una predominanza femminile , simile alla sindrome da stanchezza cronica.
In uno studio di coorte condotto su 5.838 persone in Svizzera, le donne hanno riportato più frequentemente almeno un sintomo persistente, mentre la ridotta resilienza è il sintomo più comune sia negli uomini che nelle donne. Nelle donne, i fattori di rischio cardiovascolare, le malattie mentali preesistenti e lo stress domestico auto-riferito hanno aumentato il rischio di COVID a lungo termine. Oltre al sesso femminile, il numero di sintomi nella prima settimana, il BMI e l’aumento dell’età sono risultati predittori di COVID a lungo termine.
In particolare nel caso del COVID lungo, oltre a qualsiasi altro sintomo riferito al medico, è importante notare che potrebbero esserci differenze anche legate al sesso nel modo in cui i sintomi vengono percepiti e riferiti, che potrebbero influenzare gli esiti. risultati degli studi. Ad esempio, le donne con infezione da virus del Nilo occidentale hanno riportato sintomi significativamente più numerosi rispetto agli uomini, nonostante una carica virale simile negli uomini e nelle donne.
Prove crescenti suggeriscono che gli autoanticorpi, le cui concentrazioni mostrano anche differenze sesso-specifiche, svolgono un ruolo cruciale nella diffusa malattia multiorgano nei pazienti con COVID a lungo termine. È stato segnalato che l’asma preesistente, che è più comune nelle donne che negli uomini, aumenta ulteriormente il rischio di sviluppare COVID a lungo termine.
Un’ulteriore caratterizzazione dei predittori di COVID lungo, come sesso e comorbilità, potrebbe aiutare a identificare i pazienti ad alto rischio di sviluppare COVID lungo e consentire un intervento precoce per soddisfare le loro esigenze individuali e migliorare i risultati.
Figura: Dimorfismo sessuale nella gravità e nella mortalità di COVID-19. Gli uomini sperimentano decorsi della malattia più gravi e più decessi legati al COVID-19, ma le donne sembrano essere a maggior rischio di COVID a lungo termine. Pertanto, sosteniamo che il sesso dovrebbe essere preso in considerazione nel trattamento, nel monitoraggio e nell’istituzione di misure di sanità pubblica per il COVID-19.
Conclusione Nel loro insieme, ci sono prove che il dimorfismo sessuale nel COVID-19 ha potenziali implicazioni che dovrebbero essere considerate nel trattamento del COVID-19 e nel follow-up dei pazienti predisposti allo sviluppo di COVID-19 lungo, nonché per la definizione delle priorità vaccinali . Mentre le infezioni da COVID-19 sono più frequentemente associate a un decorso grave e a una mortalità più elevata negli uomini , le donne sembrano essere predisposte al COVID a lungo termine. Sebbene i meccanismi molecolari complessivi non differiscano tra maschi e femmine, le differenze nei modelli di espressione di diverse proteine della superficie cellulare responsabili dell’attacco e dell’ingresso del virus, nonché le differenze sesso-specifiche nello stress e nella risposta immunitaria, probabilmente contribuiscono al dimorfismo sessuale osservato. nel COVID-19. Una rianalisi dei nostri dati riguardanti il dimorfismo sessuale suggerisce che i pazienti di sesso maschile hanno una maggiore espressione di ACE2 e marcatori infiammatori nell’albero coronarico rispetto alle pazienti di sesso femminile con malattie cardiovascolari simili. Ciò potrebbe evidenziare ulteriormente una predisposizione specifica degli uomini ad avere una maggiore suscettibilità al COVID-19 grave e fatale. Anche fattori legati allo stile di vita e comportamentali , differenze nella presenza di comorbilità e fattori di rischio specifici per sesso contribuiscono al dimorfismo sessuale nel COVID-19 e dovrebbero essere sempre presi in considerazione. Sebbene non siano ancora noti meccanismi chiari per spiegare il dimorfismo sessuale nel COVID-19, ci sono molti possibili indizi, alcuni dei quali meritano ulteriori esplorazioni. |
