Les données actuelles suggèrent que la gravité et la mortalité du COVID-19 sont plus élevées chez les hommes que chez les femmes, tandis que les femmes peuvent être plus exposées à un risque plus élevé de réinfection par le COVID-19 et de développement d’un long COVID.
Des différences entre les sexes ont été observées dans d’autres maladies infectieuses et en réponse aux vaccins. Les modèles d’expression spécifiques au sexe des protéines médiatrices de l’attachement et de l’entrée du virus, ainsi que les réactions divergentes des systèmes immunitaire et endocrinien, en particulier de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, en réponse à un stress aigu pourraient expliquer la gravité accrue. du COVID-19 chez les hommes.
Les hormones sexuelles, les comorbidités et le complément chromosomique sexuel influencent ces mécanismes dans le contexte du COVID-19.
En raison de son rôle dans la gravité et la progression des infections par le SRAS-CoV-2, nous soutenons que le dimorphisme sexuel a des implications potentielles pour le traitement de la maladie, les mesures de santé publique et la surveillance des patients prédisposés au développement d’un long COVID. .
Nous suggérons que les différences entre les sexes pourraient être prises en compte dans la future surveillance pandémique et le traitement des patients atteints de COVID-19 afin de contribuer à une meilleure stratification de la maladie et à de meilleurs résultats.
Différences entre les sexes dans le contexte du COVID-19
Les femmes sont moins affectées par la résistance à l’insuline, présentent moins de facteurs de risque cardiovasculaire et ont des profils d’expression de protéines, de microbiome, de lipidome et de microARN plus favorables que les hommes.
Étant donné que la résistance à l’insuline et l’altération du métabolisme du glucose sont des facteurs de risque clés de développement d’une forme grave du COVID-19, les femmes pourraient avoir un métabolisme plus avantageux, empêchant ainsi la progression de la maladie.
Plus grande prédisposition à l’inflammation chez les hommes
Les infections par divers agents pathogènes sont associées à différentes réponses immunitaires et à l’évolution de la maladie selon le sexe. Les hommes sont plus susceptibles d’avoir une réponse immunitaire moins puissante et donc une plus grande susceptibilité ou vulnérabilité aux infections.
L’obésité a déjà été décrite comme un prédicteur de l’évolution sévère du COVID-19.34 Cependant, au-delà de l’IMC, la répartition des amas graisseux semble également être importante ; Il a été démontré que la graisse viscérale, qui s’accumule davantage chez les hommes que chez les femmes, est associée à des cas de COVID-19 plus graves.
De plus, le tissu adipeux chez les hommes contient plus de macrophages et de cellules immunitaires avec des concentrations de cytokines plus élevées et plus longues que chez les femmes. Cela pourrait devenir la source d’une inflammation systémique plus rapide et plus intense chez les hommes, contribuant à l’augmentation néfaste des cytokines (tempête de cytokines) observée dans les infections graves par le SRAS-CoV-2.
Dimorphisme sexuel en réponse au stress surrénalien et au COVID-19
L’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), responsable de l’intégration et de la gestion des stimuli de stress internes et externes du corps, démontre une activité clairement biaisée selon le sexe, avec des différences frappantes entre les sexes dans la réponse neuroendocrinienne, en particulier au stress aigu.
Les femmes présentent généralement une sécrétion accrue de glucocorticoïdes en réponse à divers facteurs de stress aigus.
Les différences entre les sexes adultes dans la réponse neuroendocrinienne au stress aigu sont en partie le résultat d’interactions entre l’axe HPA et le système endocrinien, qui contrôle la reproduction.
Par conséquent, en augmentant la production de dihydrotestostérone ou d’estradiol, l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique module la fonction de l’axe HPA chez l’adulte d’une manière dépendante du sexe. Le traitement à l’estradiol augmente l’activité de l’axe HPA, mais il a également été rapporté que les œstrogènes endogènes ont des effets inhibiteurs.
L’importance de l’axe HPA, et en particulier des glandes surrénales, dans le contexte du COVID-19 est étayée par des découvertes récentes démontrant que les glandes surrénales sont une cible potentielle pour l’infection par le SRAS-CoV-2 ; Les dommages cellulaires qui en résultent pourraient potentiellement prédisposer les patients atteints de COVID-19 à un dysfonctionnement surrénalien .
Une libération plus robuste et améliorée d’hormones de stress par les glandes surrénales, y compris les glucocorticoïdes, en réponse à des facteurs de stress aigus pourrait contribuer à une meilleure protection contre les formes graves de COVID-19 et la mortalité chez les femmes.
Dans ce contexte, il n’est pas surprenant que des glucocorticoïdes puissants, tels que la dexaméthasone , se soient révélés être le traitement le plus efficace actuellement disponible pour limiter la progression du COVID-19 grave et de l’inflammation.
Dans un essai contrôlé ouvert portant sur 6 425 patients hospitalisés atteints de la COVID-19, le traitement à la dexaméthasone a entraîné une mortalité plus faible à 28 jours chez ceux qui ont reçu une ventilation mécanique invasive ou de l’oxygène seul lors de la randomisation.69Un petit essai contrôlé randomisé prospectif en triple aveugle ( 84 patients) ont démontré la supériorité de la méthylprednisolone par rapport à la dexaméthasone en termes d’état clinique et de durée d’hospitalisation chez les patients atteints de COVID-19.
En plus des concentrations de glucocorticoïdes, l’action différentielle du cortisol entre les sexes pourrait contribuer à une réponse plus favorable des femmes à une forme grave de COVID-19.
Implications cliniques et de santé publique des différences fondées sur le sexe dans le contexte de la COVID-19
Étant donné que les hommes courent un risque plus élevé de développer une forme grave de la COVID-19, la question se pose de savoir si les hommes plus âgés (≥ 50 ans) présentant des comorbidités graves pourraient nécessiter une attention particulière en ce qui concerne les stratégies de prévention, de dépistage, de surveillance et de vaccination. En revanche, les femmes semblent courir un risque plus élevé de certains effets indésirables liés au vaccin, aux progrès vaccinaux et à la longue COVID.
Par conséquent, une approche spécifique au sexe pourrait être souhaitable pour formuler des recommandations optimales en matière de stratégies de prévention et de traitement dans le contexte de la pandémie de COVID-19. Cependant, nous commençons tout juste à définir des approches préventives et thérapeutiques spécifiques au sexe pour le COVID-19.
Effets dépendants du sexe des vaccins et des réinfections contre la COVID-19
Les données des deux dernières années suggèrent que les différences entre les sexes pourraient également avoir des implications sur les réponses à la vaccination et à la réinfection par le SRAS-CoV-2. Des études plus petites proposent que les réinfections au COVID-19 pourraient être associées à une plus grande gravité que l’infection initiale chez les deux sexes ; De plus, il existe des preuves que les femmes sont plus souvent touchées par les réinfections au COVID-19 que les hommes.
Le taux plus élevé de réinfection chez les femmes est inattendu, car les femmes présentent une réponse immunitaire plus forte. Les raisons de cet apparent paradoxe ne sont pas claires, mais pourraient être liées à l’augmentation des réponses en anticorps observées chez les donneurs de plasma masculins convalescents.
Les différences de comportement social pendant la pandémie de COVID-19 suggèrent également une plus grande susceptibilité à la réinfection chez les hommes que chez les femmes. Les preuves du panel suggèrent que les femmes sont plus susceptibles de percevoir le COVID-19 comme un problème de santé très grave et sont donc plus susceptibles d’accepter et de se conformer aux politiques restrictives.
Une étude utilisant les données de téléphonie mobile de 1,2 million d’appareils en Autriche a révélé des différences entre les sexes dans le comportement social au cours des différentes phases de la pandémie de COVID-19 ; Par exemple, les femmes ont évité les grands centres commerciaux pendant le confinement, et après le confinement, les hommes ont repris un comportement social normal plus rapidement que les femmes.
Prédisposition liée au sexe au COVID long
Un autre phénomène avec une prédisposition potentielle liée au sexe est la COVID longue (également appelée syndrome post-COVID ), qui est définie comme un ensemble de symptômes persistants non spécifiques, tels que la fatigue chronique, la faiblesse musculaire, les difficultés de sommeil, l’anxiété et la dépression, qui sont observés chez les individus après une épidémie aiguë de COVID-19 et ne sont pas expliqués par d’autres diagnostics.
Les syndromes post-viraux, y compris le syndrome de fatigue chronique, ne sont pas rares après diverses infections virales à longue évolution, par exemple causées par le cytomégalovirus ou le virus d’Epstein-Barr. Un nombre croissant de cas de COVID longue ont été signalés ces derniers mois et une prédominance féminine se dessine, semblable au syndrome de fatigue chronique.
Dans une étude de cohorte menée en Suisse auprès de 5 838 personnes, les femmes ont signalé plus fréquemment au moins un symptôme persistant, la diminution de la résilience étant le symptôme le plus courant, tant chez les hommes que chez les femmes. Chez les femmes, les facteurs de risque cardiovasculaire, les maladies mentales préexistantes et le stress familial autodéclaré augmentent le risque de COVID longue. Outre le sexe féminin, le nombre de symptômes au cours de la première semaine, l’IMC et l’âge croissant se sont révélés être des prédicteurs d’un long COVID.
Dans le cas d’une COVID longue en particulier, ainsi que de tout autre symptôme signalé au médecin, il est important de noter qu’il peut également exister des différences liées au sexe dans la manière dont les symptômes sont perçus et signalés, ce qui pourrait affecter les résultats. résultats des études. Par exemple, les femmes infectées par le virus du Nil occidental ont signalé beaucoup plus de symptômes que les hommes, malgré une charge virale similaire chez les hommes et les femmes.
De plus en plus de preuves suggèrent que les autoanticorps, dont les concentrations présentent également des différences spécifiques au sexe, jouent un rôle crucial dans la maladie multiviscérale généralisée chez les patients atteints de COVID longue. Il a été rapporté que l’asthme préexistant, qui est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, augmente encore le risque de développer une longue COVID.
Une caractérisation plus approfondie des prédicteurs de la COVID longue, tels que le sexe et les comorbidités, pourrait aider à identifier les patients présentant un risque élevé de développer une COVID longue et permettre une intervention précoce pour répondre à leurs besoins individuels et améliorer les résultats.
Figure : Dimorphisme sexuel en termes de gravité et de mortalité du COVID-19. Les hommes connaissent des évolutions plus graves de la maladie et davantage de décès liés au COVID-19, mais les femmes semblent courir un risque plus élevé de COVID long. Par conséquent, nous soutenons que le sexe devrait être pris en compte dans le traitement, la surveillance et l’établissement de mesures de santé publique contre le COVID-19.
Conclusion Dans l’ensemble, il existe des preuves que le dimorphisme sexuel dans le COVID-19 a des implications potentielles qui devraient être prises en compte dans le traitement du COVID-19 et le suivi des patients prédisposés au développement d’un long COVID-19, ainsi que pour la priorisation des vaccins. . Alors que les infections au COVID-19 sont plus fréquemment associées à une évolution sévère et à une mortalité plus élevée chez les hommes , les femmes semblent prédisposées à un long COVID. Bien que les mécanismes moléculaires globaux ne diffèrent pas entre les hommes et les femmes, les différences dans les modèles d’expression de plusieurs protéines de surface cellulaire responsables de l’attachement et de l’entrée du virus, ainsi que les différences spécifiques au sexe en matière de stress et de réponse immunitaire, contribuent probablement au dimorphisme sexuel observé. dans le COVID-19. Une réanalyse de nos propres données concernant le dimorphisme sexuel suggère que les patients masculins ont une expression plus élevée d’ACE2 et de marqueurs inflammatoires dans l’arbre coronarien que les patientes féminines atteintes de maladies cardiovasculaires similaires. Cela pourrait en outre mettre en évidence une prédisposition spécifique des hommes à avoir une susceptibilité plus élevée au COVID-19 grave et mortel. Les facteurs liés au mode de vie et au comportement , les différences dans la présence de comorbidités et les facteurs de risque spécifiques au sexe contribuent également au dimorphisme sexuel dans le cas du COVID-19 et doivent toujours être pris en compte. Bien que les mécanismes clairs expliquant le dimorphisme sexuel dans le COVID-19 ne soient pas encore connus, il existe de nombreux indices possibles, dont certains méritent une exploration plus approfondie. |
