Résumé Arrière-plan Chez les femmes souffrant de troubles hypertensifs de la grossesse, les biomarqueurs peuvent stratifier le risque de développer une prééclampsie avec des caractéristiques sévères (sPE). Méthodes Dans 18 centres américains, nous avons mesuré de manière prospective la relation entre la tyrosine kinase 1 de type fms soluble dans le sérum (sFlt-1) et le facteur de croissance placentaire (PlGF) chez les femmes enceintes hospitalisées entre 23 et 35 semaines de gestation. Le critère de jugement principal était la prédiction de la sPE et les critères de jugement secondaires incluaient la prédiction des effets indésirables dans les 2 semaines. La performance pronostique du rapport sFlt-1:PlGF a été évaluée à l’aide d’un modèle de dérivation/validation. Résultats Au total, 1 014 femmes enceintes ont été évaluées ; 299 ont été inclus dans la cohorte de dérivation et 715 dans la cohorte de validation. Dans la cohorte de dérivation, le rapport médian sFlt-1:PlGF était de 200 (intervalle interquartile, 53 à 458) chez les femmes ayant développé une sPE, contre 6 (intervalle interquartile, 3 à 26) chez celles qui ne l’ont pas fait. (P < 0,001). Le rapport discriminatoire ≥40 a ensuite été testé dans la cohorte de validation et a donné une valeur prédictive positive de 65 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 59 à 71) et une valeur prédictive négative de 96 % (IC à 95 %, 93 à 98). ) pour le résultat principal. Le rapport a donné de meilleurs résultats que les mesures cliniques standard (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,92 contre <0,75 pour les tests standard de soins). Comparées aux femmes avec un ratio <40, les femmes avec un ratio ≥40 présentaient un risque plus élevé d’issues maternelles indésirables (16,1 % contre 2,8 % ; risque relatif, 5,8 ; IC à 95 %). 2.8 à 12.2). Conclusions Chez les femmes présentant un trouble hypertensif de la grossesse se présentant entre 23 et 35 semaines de gestation, la mesure du sérum sFlt-1:PlGF a fourni une stratification du risque de progression vers la sPE dans les deux semaines suivantes. |
Figure 1. Rapport sFlt-1:PlGF sérique chez les femmes qui développent ou non une sPE sur 2 semaines. Distributions des ratios solubles de tyrosine kinase 1 de type fms (sFlt-1) : facteur de croissance placentaire (PlGF) (axe vertical sur l’échelle logarithmique) dans les strates selon la prééclampsie avec caractéristiques sévères (sPE) dans les 2 semaines (axes horizontaux, inscriptions développées sPE en rouge, prééclampsie sans signes sévères en bleu pour la population primaire étudiée et en ne comptant que la première ou la dernière inscription). La case représente la médiane avec l’intervalle interquartile (25e au 75e centile) et les moustaches représentent les valeurs minimales et maximales.
commentaires
Dans une étude menée aux États-Unis auprès de femmes enceintes, des chercheurs de Cedars-Sinai ont découvert qu’un déséquilibre spécifique de deux protéines placentaires pouvait prédire quelles femmes risquaient de développer une forme grave de prééclampsie, un trouble de la tension artérielle potentiellement mortel.
L’étude est publiée dans la revue NEJM Evidence .
"Nous avons découvert qu’un test sanguin mesurant le rapport entre deux protéines impliquées dans le développement des vaisseaux sanguins dans le placenta pourrait identifier quelles femmes développeraient une prééclampsie prématurée avec des caractéristiques graves", a déclaré Sarah Kilpatrick, MD, PhD, co-auteure de l’étude. directeur du département d’obstétrique et de gynécologie de Cedars-Sinai. « Ce test était significativement meilleur que tous les marqueurs standards de soins pour la prééclampsie présentant des caractéristiques sévères. « Il prédisait avec une précision de plus de 90 % si la patiente développerait ou non une prééclampsie avec des caractéristiques sévères, alors que les marqueurs habituels étaient précis dans moins de 75 % du temps. »
L’étude prospective en aveugle portant sur des femmes initialement hospitalisées pour une hypertension prématurée a porté sur 1 014 patients provenant de 18 hôpitaux du pays.
«Cette enquête multicentrique est l’une des rares études à grande échelle sur le risque de développer une prééclampsie avec des caractéristiques sévères aux États-Unis. Les femmes représentaient une cohorte plus diversifiée sur le plan racial que les études précédentes et comprenaient des patients provenant de petits hôpitaux communautaires et de grands centres médicaux universitaires. , dans les villes et les zones rurales », a déclaré Kilpatrick.
La prééclampsie est le trouble hypertensif le plus courant associé à la grossesse. La forme grave de la maladie peut provoquer une hypertension artérielle dangereuse, une défaillance d’un organe, une perte de vision ou même un accident vasculaire cérébral. Elle touche environ 5 % des femmes enceintes et constitue l’une des principales causes de décès maternels et fœtaux et de maladies graves.
Les chercheurs ont découvert qu’un déséquilibre protéique spécifique révélé dans les analyses de sang des femmes enceintes hospitalisées permettait de quantifier leur risque de développer une prééclampsie sévère. Cela implique des niveaux de tyrosine kinase 1 de type fms soluble (sFlt-1) et de facteur de croissance placentaire (PIGF) dans la circulation sanguine.
"Un rapport sFlt-1/PIGF de 40 ou plus prédit le développement d’une prééclampsie sévère, d’issues indésirables et d’un accouchement prématuré dans les deux semaines, dans les deux tiers du temps", a déclaré S. Ananth Karumanchi, MD, co-auteur principal de l’étude, qui est la chaire Medallion en biologie vasculaire.
"En revanche, si le rapport critique entre les deux protéines était inférieur à 40, nous avons constaté que le risque que la patiente évolue vers une prééclampsie avec des caractéristiques sévères dans les deux semaines suivant l’analyse sanguine était inférieur à 5 %", a déclaré Karumanchi, qui est également directeur de néphrologie à Cedars-Sinai.
Actuellement, le seul remède contre la prééclampsie est l’accouchement. Un test indiquant qu’une patiente prématurée, une femme ayant terminé moins de 37 semaines de grossesse, est susceptible de développer une maladie grave pourrait contribuer à optimiser les soins.
"Nous prévoyons que ce test sanguin pourrait éventuellement conduire à de meilleurs résultats en matière de santé pour les mères et leurs bébés", a déclaré Kilpatrick. « Il est bien connu que la prééclampsie progresse chez pratiquement toutes les patientes jusqu’à l’accouchement. Mais il peut être très difficile de prédire le moment optimal pour la livraison. Disposer d’un test précis nous aiderait à garantir que la mère se trouve dans l’hôpital approprié pour la gestion de ses soins et de ceux de son bébé prématuré.
Les taux de prééclampsie augmentent régulièrement, en grande partie à cause de l’augmentation de l’obésité et de l’hypertension dans le pays. Les femmes noires, amérindiennes et autochtones de l’Alaska ont des taux de maladie nettement plus élevés que les femmes blanches et un risque de décès plus élevé.
Les chercheurs espèrent également que les résultats pourront ouvrir la voie à d’éventuels traitements médicamenteux pour les femmes à risque.
"Nous savons que sFlt-1 est la protéine qui augmente avant même l’apparition de symptômes de prééclampsie et que le rapport sFlt-1/PlGF prédit une aggravation de la maladie", a déclaré Karumanchi. « Des recherches plus approfondies pourraient identifier un mécanisme pharmacologique qui pourrait réduire les niveaux de sFlt-1 et être utilisé pour prolonger la grossesse en toute sécurité ; « Cela changerait la donne pour les patientes atteintes de prééclampsie très prématurée. »
Même si l’étude impliquait un seul test sanguin de deux protéines, les chercheurs sont encouragés par le fait que davantage de recherches, impliquant un grand nombre de sujets, fourniront de meilleurs outils pour contrecarrer la prééclampsie avant qu’elle ne puisse nuire gravement aux patientes et à leurs bébés.
"Nous avons mené cette étude pour identifier un biomarqueur simple et précis que les médecins peuvent utiliser pour déterminer qui présente le risque le plus élevé de prééclampsie avec des caractéristiques sévères et qui serait un candidat approprié pour les traitements que nous pourrions développer pour cette maladie dévastatrice", a déclaré l’étude. s co-auteur. . auteur principal Ravi Thadhani, MD, MPH, professeur de médecine à la Harvard Medical School, directeur académique du Mass General Brigham, à Boston, Massachusetts, et chercheur invité à Cedars-Sinai. "Je crois que nous avons atteint cet objectif."
En résumé , dans une cohorte démographiquement diversifiée de femmes enceintes souffrant d’hypertension aux États-Unis et hospitalisées entre 23 et 35 semaines de gestation, un rapport sérique sFlt-1:PlGF de 40 prédisait le développement d’une sPE, des conséquences indésirables et un accouchement dans les 2 semaines suivant le test.
Financement : Cedars-Sinai et Thermo Fisher Scientific ont apporté leur soutien à l’étude.
