Riepilogo Sfondo Tra le donne con disturbi ipertensivi della gravidanza, i biomarcatori possono stratificare il rischio di sviluppare preeclampsia con caratteristiche gravi (sPE). Metodi In 18 centri statunitensi, abbiamo misurato in modo prospettico la relazione tra tirosina chinasi 1 sierica fms-like solubile (sFlt-1) e fattore di crescita placentare (PlGF) in donne incinte ospedalizzate tra la 23a e la 35a settimana di gestazione. L’esito primario era la previsione della sPE mentre gli esiti secondari includevano la previsione degli esiti avversi entro 2 settimane. La prestazione prognostica del rapporto sFlt-1:PlGF è stata valutata utilizzando un disegno di derivazione/convalida. Risultati Sono state valutate un totale di 1.014 donne incinte ; 299 sono stati inclusi nella coorte di derivazione e 715 nella coorte di validazione. Nella coorte di derivazione, il rapporto mediano sFlt-1:PlGF era 200 (intervallo interquartile, da 53 a 458) tra le donne che hanno sviluppato sPE rispetto a 6 (intervallo interquartile, da 3 a 26) in quelle che non lo hanno sviluppato. (P<0,001). Il rapporto discriminatorio ≥40 è stato quindi testato nella coorte di validazione e ha prodotto un valore predittivo positivo del 65% (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 59 a 71) e un valore predittivo negativo del 96% (CI al 95%, da 93 a 98 ) per l’esito primario. Il rapporto ha ottenuto risultati migliori rispetto alle misurazioni cliniche standard (area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore, 0,92 rispetto a <0,75 per i test standard di cura). Rispetto alle donne con un rapporto <40, le donne con un rapporto ≥40 avevano un rischio maggiore di esiti materni avversi (16,1% vs 2,8%; rischio relativo, 5,8; IC 95%). 2.8-12.2). Conclusioni Nelle donne con disturbo ipertensivo della gravidanza che si presentava tra la 23a e la 35a settimana di gestazione, la misurazione del livello sierico di sFlt-1:PlGF ha fornito una stratificazione del rischio di progressione a sPE entro le due settimane successive. |
Figura 1. Rapporto sFlt-1:PlGF nel siero nelle donne che sviluppano o non sviluppano sPE nell’arco di 2 settimane. Distribuzioni dei rapporti della tirosina chinasi 1 fms-simile solubile (sFlt-1): fattore di crescita placentare (PlGF) (asse verticale su scala logaritmica) in strati in base alla preeclampsia con caratteristiche gravi (sPE) entro 2 settimane (assi orizzontali, arruolamenti che si sono sviluppati sPE in rosso, preeclampsia senza caratteristiche gravi in blu per la popolazione dello studio primario e quando si conta solo il primo o l’ultimo arruolamento). La casella rappresenta la mediana con l’intervallo interquartile (dal 25° al 75° percentile) e i baffi rappresentano i valori minimo e massimo.
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In uno studio condotto su donne incinte negli Stati Uniti, i ricercatori del Cedars-Sinai hanno scoperto che uno squilibrio specifico di due proteine placentari potrebbe predire quali donne erano a rischio di sviluppare una forma grave di preeclampsia, un disturbo della pressione sanguigna potenzialmente fatale.
Lo studio è pubblicato sulla rivista NEJM Evidence .
"Abbiamo scoperto che un esame del sangue che misura il rapporto tra due proteine coinvolte nello sviluppo dei vasi sanguigni nella placenta potrebbe identificare quali donne svilupperebbero una preeclampsia prematura con caratteristiche gravi", ha affermato la co-autrice senior dello studio Sarah Kilpatrick, MD, PhD, presidente del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del Cedars-Sinai. “Questo test è risultato significativamente migliore rispetto a tutti i marcatori standard di cura per la preeclampsia con caratteristiche gravi. "Ha previsto con una precisione superiore al 90% se il paziente avrebbe sviluppato preeclampsia con caratteristiche gravi o meno, mentre i normali marcatori erano accurati meno del 75% delle volte."
Lo studio prospettico in cieco su donne inizialmente ricoverate in ospedale per ipertensione prematura ha coinvolto 1.014 pazienti provenienti da 18 ospedali a livello nazionale.
“Questa indagine multicentrica è uno dei pochi studi di grandi dimensioni sul rischio di sviluppare preeclampsia con caratteristiche gravi negli Stati Uniti. Le donne rappresentavano una coorte più diversificata dal punto di vista razziale rispetto agli studi precedenti e includevano pazienti provenienti da ospedali comunitari più piccoli e grandi centri medici accademici. , sia nelle città che nelle aree rurali”, ha affermato Kilpatrick.
La preeclampsia è il disturbo ipertensivo più comune associato alla gravidanza. La forma grave della malattia può causare una pressione sanguigna pericolosamente alta, insufficienza d’organo, perdita della vista o persino un ictus. Colpisce circa il 5% delle donne in gravidanza ed è una delle principali cause di morte materna e fetale e di malattie gravi.
I ricercatori hanno scoperto che uno specifico squilibrio proteico rivelato negli esami del sangue di donne incinte ospedalizzate ha fornito un modo per quantificare il rischio di sviluppare una grave preeclampsia. Coinvolge i livelli di tirosina chinasi 1 fms-like solubile (sFlt-1) e di fattore di crescita placentare (PIGF) nel flusso sanguigno.
"Un rapporto sFlt-1/PIGF pari o superiore a 40 prevedeva lo sviluppo di preeclampsia grave, esiti avversi e parto pretermine entro due settimane, nei due terzi dei casi", ha affermato S. Ananth Karumanchi, MD, co-autore senior dello studio. lo studio, che è la cattedra del medaglione in biologia vascolare.
"Al contrario, se il rapporto critico tra le due proteine era inferiore a 40, abbiamo scoperto che il rischio che il paziente progredisse verso la preeclampsia con caratteristiche gravi entro due settimane dall’esame del sangue era inferiore al 5%", ha affermato Karumanchi, anch’egli ricercatore. direttore della Nefrologia al Cedars-Sinai.
Attualmente, l’unica cura per la preeclampsia è il parto. Un test che indichi che un paziente prematuro, una donna che ha completato meno di 37 settimane di gravidanza, ha probabilità di sviluppare una malattia grave, potrebbe aiutare a ottimizzare le cure.
"Prevediamo che questo esame del sangue potrebbe eventualmente portare a migliori risultati di salute per le madri e i loro bambini", ha detto Kilpatrick. “È risaputo che la preeclampsia progredisce praticamente in tutti i pazienti fino al parto. Ma può essere molto difficile prevedere il momento ottimale per la consegna. Avere un test accurato ci aiuterebbe a garantire che la madre si trovasse nell’ospedale appropriato per la gestione delle sue cure e di quelle del suo bambino prematuro”.
I tassi di preeclampsia sono in costante aumento, in gran parte a causa dell’aumento dell’obesità e dell’ipertensione nel paese. Le donne nere, indiane americane e native dell’Alaska hanno tassi di malattia significativamente più alti rispetto alle donne bianche e un rischio di morte più elevato.
I ricercatori sperano inoltre che i risultati possano indicare la strada verso possibili terapie farmacologiche per le donne a rischio.
"Sappiamo che sFlt-1 è la proteina che aumenta anche prima che si verifichino i sintomi della preeclampsia e il rapporto tra sFlt-1 e PlGF predice il peggioramento della malattia", ha detto Karumanchi. “Ulteriori ricerche potrebbero identificare un meccanismo farmacologico che potrebbe ridurre i livelli di sFlt-1 ed essere utilizzato per prolungare in sicurezza la gravidanza; "Sarebbe un punto di svolta per i pazienti con preeclampsia molto prematura."
Sebbene lo studio abbia coinvolto un singolo esame del sangue di due proteine, i ricercatori sono incoraggiati dal fatto che ulteriori ricerche, coinvolgendo un gran numero di soggetti, forniranno strumenti migliori per contrastare la preeclampsia prima che possa danneggiare seriamente i pazienti e i loro bambini.
"Abbiamo condotto questo studio per identificare un biomarcatore semplice e accurato che i medici possano utilizzare per determinare chi è a più alto rischio di preeclampsia con caratteristiche gravi e chi potrebbe essere un candidato adatto per i trattamenti che potremmo sviluppare per questa condizione devastante", ha affermato lo studio. è coautore. . l’autore senior Ravi Thadhani, MD, MPH, professore di medicina alla Harvard Medical School, direttore accademico al Mass General Brigham, a Boston, Massachusetts, e scienziato in visita alla facoltà di Cedars-Sinai. "Credo che abbiamo raggiunto questo obiettivo."
In sintesi , in una coorte demograficamente diversificata di donne incinte con ipertensione negli Stati Uniti ospedalizzate tra la 23a e la 35a settimana di gestazione, il rapporto sFlt-1:PlGF sierico pari a 40 prevedeva lo sviluppo di sPE, esiti avversi e parto entro 2 settimane dopo la gravidanza. il test.
Finanziamento: Cedars-Sinai e Thermo Fisher Scientific hanno fornito supporto allo studio.
