È noto che alcune persone invecchiano più velocemente di altre, alcune vivono fino alla vecchiaia senza malattie, mentre altre sviluppano malattie croniche legate all’età. Con il rapido invecchiamento della popolazione e l’emergere di un’epidemia di malattie croniche, la ricerca di meccanismi e l’attuazione di misure preventive in grado di rallentare il processo di invecchiamento è diventata una nuova sfida per la ricerca biomedica e la salute pubblica.
Nei topi , la restrizione idrica permanente accorcia la durata della vita e promuove cambiamenti degenerativi. Qui testiamo l’ipotesi che un’idratazione ottimale possa rallentare il processo di invecchiamento negli esseri umani.
Abbiamo eseguito un’analisi di coorte dei dati dello studio Atherosclerosis Risk in Communities con arruolamento di mezza età (45-66 anni, n = 15.752) e 25 anni di follow-up. Usiamo il sodio sierico come indicatore delle abitudini di idratazione. Per stimare la velocità relativa dell’invecchiamento, abbiamo calcolato l’età biologica (BA) da biomarcatori dipendenti dall’età e valutato i rischi di malattie croniche e mortalità prematura.
L’analisi ha mostrato che un sodio sierico di mezza età >142 mmol/L è associato a un aumento del rischio del 39% di sviluppare malattie croniche (hazard ratio [HR] = 1,39, intervallo di confidenza al 95% [CI] %: 1,18–1,63) e >144 mmol /l con un rischio elevato di mortalità prematura del 21% (HR = 1,21, IC 95%: 1,02–1,45).
Gli individui con sodio sierico >142 mmol/L avevano fino al 50% in più di probabilità di essere più anziani rispetto alla loro età cronologica (OR = 1,50, IC 95%: 1,14-1,96). Un BA più elevato era associato a un rischio più elevato di malattie croniche (HR = 1,70, IC 95%: 1,50–1,93) e mortalità prematura (HR = 1,59, IC 95% 1,39–1,83).
Le persone il cui sodio sierico di mezza età supera i 142 mmol/l hanno un rischio maggiore di essere biologicamente più anziani, di sviluppare malattie croniche e di morire in giovane età. Sono necessari studi di intervento per confermare il legame tra idratazione e invecchiamento.
Fig. 1 Sodio sierico nelle persone di mezza età e rischio di mortalità per tutte le cause nello studio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). a) Sintesi dello studio ARIC e criteri di esclusione. b, c, d) Dividere i partecipanti allo studio in quattro gruppi utilizzando l’algoritmo dell’albero di classificazione e regressione (CART) basato sulla media del sodio sierico misurato alle visite 1 e 2 e sulla mortalità cumulativa alla fine di 25 anni di follow-up. b) Riepilogo del risultato dell’algoritmo CART per la divisione dei gruppi. c) Istogrammi che mostrano le distribuzioni dei partecipanti allo studio in base al sodio sierico. I gruppi identificati dall’algoritmo CART sono mostrati in diversi colori. Sopra l’istogramma sono mostrati il tasso di mortalità alla fine di 25 anni di follow-up e il numero di persone in ciascun gruppo. d) L’età media non differisce tra i gruppi contenenti sodio. e, f) Valutazione del rischio relativo di mortalità per tutte le cause in quattro gruppi contenenti sodio. e) Analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier: P <0,001 (test dei ranghi logaritmici). Tutte le procedure di confronto multiplo a coppie): ∗P = 0,04, ∗∗P = 0,001 (metodo Holm-Sidak). Vedere la Tabella S2 per N a rischio in ciascun momento. f) Analisi time-to-event: modello dei rischi proporzionali COX. Le persone il cui sodio sierico di mezza età supera 144 mmol/l o è inferiore a 137 mmol/l hanno un rischio maggiore di morire in giovane età. Vedere anche la Tabella S2 per le statistiche descrittive e i dati demografici per questi quattro gruppi di sodio.
Secondo uno studio del National Institutes of Health pubblicato su eBioMedicine, gli adulti che rimangono ben idratati sembrano essere più sani, sviluppano meno patologie croniche come malattie cardiache e polmonari e vivono più a lungo rispetto a quelli che non assumono abbastanza liquidi .
Utilizzando i dati sanitari raccolti da 11.255 adulti in un periodo di 30 anni , i ricercatori hanno analizzato i collegamenti tra i livelli sierici di sodio, che aumentano quando diminuisce l’assunzione di liquidi, e diversi indicatori di salute. Hanno scoperto che gli adulti con livelli di sodio sierico nella fascia alta del range normale avevano maggiori probabilità di sviluppare malattie croniche e mostrare segni di invecchiamento biologico avanzato rispetto a quelli con livelli di sodio sierico nella fascia media. Gli adulti con livelli più elevati avevano anche maggiori probabilità di morire in giovane età.
"I risultati suggeriscono che un’adeguata idratazione può rallentare l’invecchiamento e prolungare una vita libera da malattie", ha affermato Natalia Dmitrieva, Ph.D., autrice dello studio e ricercatrice presso il Laboratorio di medicina rigenerativa cardiovascolare presso la National Heart University, the Lungs e Sangue (NHLBI), parte del NIH.
Lo studio si espande sulla ricerca pubblicata dagli scienziati nel marzo 2022, che ha trovato collegamenti tra intervalli più elevati di livelli normali di sodio nel siero e rischi più elevati di insufficienza cardiaca. Entrambi i risultati provengono dallo studio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), che comprende sottostudi che coinvolgono migliaia di adulti bianchi e neri negli Stati Uniti. Il primo sottostudio ARIC è iniziato nel 1987 e ha aiutato i ricercatori a comprendere meglio i fattori di rischio per le malattie cardiache, definendo al contempo linee guida cliniche per il trattamento e la prevenzione.
Per quest’ultima analisi, i ricercatori hanno valutato le informazioni che i partecipanti allo studio hanno condiviso durante cinque visite mediche: le prime due quando avevano 50 anni e l’ultima quando avevano tra i 70 e i 90 anni. Per consentire un equo confronto tra la correlazione tra l’idratazione e gli esiti di salute, i ricercatori hanno escluso gli adulti che presentavano elevati livelli di sodio nel siero ai controlli basali o con condizioni di base, come l’obesità, che potevano influenzare i livelli di sodio nel siero. sodio.
Hanno poi valutato come i livelli sierici di sodio fossero correlati all’invecchiamento biologico, che è stato valutato attraverso 15 marcatori sanitari. Ciò includeva fattori come la pressione sanguigna sistolica, il colesterolo e lo zucchero nel sangue, che fornivano informazioni sul funzionamento del sistema cardiovascolare, respiratorio, metabolico, renale e immunitario di ogni persona. Sono stati inoltre adeguati per fattori quali età, razza, sesso biologico, fumo e ipertensione.
Hanno scoperto che gli adulti con livelli più elevati di sodio sierico normale, con intervalli normali tra 135 e 146 milliequivalenti per litro (mEq/L), avevano maggiori probabilità di mostrare segni di invecchiamento biologico più rapido. Ciò si basava su indicatori quali la salute metabolica e cardiovascolare, la funzione polmonare e l’infiammazione.
Ad esempio, gli adulti con livelli sierici di sodio superiori a 142 mEq/L avevano un aumento associato del 10-15% nella probabilità di essere biologicamente più vecchi rispetto alla loro età cronologica rispetto ai range compresi tra 137 e 142 mEq/L, mentre livelli superiori a 144 mEq/L L era correlato ad un aumento del 50%. Allo stesso modo, livelli di 144,5-146 mEq/L erano associati ad un aumento del rischio di morte prematura del 21% rispetto a intervalli compresi tra 137-142 mEq/L.
Allo stesso modo, gli adulti con livelli sierici di sodio superiori a 142 mEq/L avevano un rischio associato fino al 64% più elevato di sviluppare malattie croniche come insufficienza cardiaca, ictus, fibrillazione atriale e malattia delle arterie periferiche, nonché malattia polmonare cronica, diabete e demenza. Al contrario, gli adulti con livelli sierici di sodio compresi tra 138 e 140 mEq/L avevano il rischio più basso di sviluppare malattie croniche.
I risultati non dimostrano un effetto causale, hanno osservato i ricercatori. Sono necessari studi controllati randomizzati per determinare se un’idratazione ottimale può promuovere un invecchiamento sano, prevenire le malattie e portare a una vita più lunga. Tuttavia, le associazioni possono ancora informare la pratica clinica e guidare il comportamento sanitario personale.
"Le persone il cui sodio sierico è pari o superiore a 142 mEq/L trarrebbero beneficio da una valutazione dell’assunzione di liquidi", ha detto Dmitrieva.
Ha osservato che la maggior parte delle persone può aumentare in sicurezza l’assunzione di liquidi per raggiungere i livelli raccomandati, cosa che può essere fatta con acqua e altri liquidi, come succhi o frutta e verdura ad alto contenuto di acqua. La National Academies of Medicine, ad esempio, suggerisce che la maggior parte delle donne consuma da 6 a 9 bicchieri (da 1,5 a 2,2 litri) di liquidi al giorno e per gli uomini da 8 a 12 bicchieri (da 2 a 3 litri).
Altri potrebbero aver bisogno di una guida medica a causa di condizioni di salute di base. "L’obiettivo è garantire che i pazienti bevano abbastanza liquidi, valutando al tempo stesso i fattori, come i farmaci, che possono portare alla perdita di liquidi", ha affermato Manfred Boehm, MD, autore dello studio e direttore del Laboratorio di medicina rigenerativa cardiovascolare. “I medici potrebbero anche dover rinviare l’attuale piano di trattamento del paziente, come limitare l’assunzione di liquidi in caso di insufficienza cardiaca”.
Gli autori hanno anche citato una ricerca che ha scoperto che circa la metà delle persone in tutto il mondo non soddisfa le raccomandazioni relative al consumo totale giornaliero di acqua, che spesso inizia con 6 tazze (1,5 litri).
“A livello globale, questo può avere un grande impatto”, ha detto Dmitrieva. “La diminuzione del contenuto di acqua corporea è il fattore più comune che aumenta il sodio sierico, quindi i risultati suggeriscono che rimanere ben idratati può rallentare il processo di invecchiamento e prevenire o ritardare le malattie croniche”. Questa ricerca è stata supportata dalla Divisione di ricerca interna della NHLBI. Lo studio ARIC è stato sostenuto da contratti di ricerca del NHLBI, NIH e del Dipartimento della salute e dei servizi umani.
In questo studio, abbiamo mirato a valutare gli effetti pro-invecchiamento di una lieve ipoidratazione subclinica che attiva meccanismi di conservazione dell’acqua che portano all’escrezione di un volume minore di urina più concentrata ma non aumenta maggiormente il sodio plasmatico e l’osmolalità. oltre i limiti normali.
Abbiamo effettuato ricerche su PubMed e Web of Science, senza restrizioni linguistiche, utilizzando combinazioni dei termini “sodio sierico”, “idratazione”, “invecchiamento”, “invecchiamento biologico”, “malattie croniche”, “mortalità”. Ci siamo concentrati sulla ricerca di studi che valutassero le associazioni tra lo stato di idratazione di persone sane di mezza età o più giovani con esiti legati all’invecchiamento a lungo termine, come lo sviluppo futuro di malattie croniche o mortalità prematura.
Stavamo anche cercando studi che stimassero l’età biologica in relazione a marcatori di bassa idratazione abituale come il sodio sierico. Non abbiamo trovato studi che mettano in relazione i marcatori di ipoidratazione subclinica nella mezza età con la velocità dell’invecchiamento biologico. Diversi studi epidemiologici osservazionali hanno identificato associazioni tra marcatori di idratazione e il futuro sviluppo di insufficienza cardiaca, malattie metaboliche e mortalità. Un aumento del rischio di mortalità dopo 3-6 anni di follow-up è stato dimostrato tra le persone con sodio sierico al limite superiore del range normale.
Il presente studio presenta un’analisi completa di un ampio studio osservazionale basato sulla popolazione con un follow-up a lungo termine di 25 anni .
L’analisi ha dimostrato che il sodio sierico nella mezza età nella parte superiore dell’intervallo normale (135-146 mmol/l) è in grado di predire un tasso più rapido di invecchiamento biologico e un maggiore carico di malattie croniche più avanti nella vita, tra cui insufficienza cardiaca, demenza, malattia polmonare cronica, ictus, diabete, malattia vascolare periferica e fibrillazione atriale.
L’analisi ha identificato una soglia sierica del sodio pari a 142 mmol/L che può essere utilizzata nella pratica clinica per identificare i soggetti a rischio.
In questo studio, riportiamo che il sodio sierico nella parte superiore dell’intervallo normale è un fattore di rischio per l’invecchiamento accelerato. Nello studio ARIC, la probabilità di essere biologicamente più vecchi dell’età cronologica è aumentata nei partecipanti allo studio il cui sodio sierico superava 142 mmol/L , raggiungendo un aumento del 50% nella probabilità con livelli di sodio superiori a 144 mmol/L. Un BA così elevato nella mezza età (47-68 anni) si traduce in un aumento del rischio di mortalità prematura di circa il 20% con livelli di sodio superiori a 144 mmol/l e in un aumento del rischio di sviluppare malattie croniche, già evidente a concentrazioni di sodio superiore a 140 mmol/l e un aumento del rischio di circa il 40% nel gruppo 143-146 mmol/l.
Oltre all’elevato rischio di mortalità e di malattie croniche al livello più alto del range normale di sodio sierico, era evidente anche un aumento del rischio al livello basso del range normale di sodio. Ciò è coerente con precedenti segnalazioni di aumento della mortalità e dell’incidenza di malattie cardiovascolari (CVD) in soggetti di comunità con bassi valori normali di sodio (135-137 mmol/L) attribuiti a malattie che causano disregolazioni elettrolitiche.
I nostri risultati indicano che il range di sodio sierico compreso tra 138 e 142 mmol/l è associato a un minor rischio di malattie croniche e/o mortalità prematura. Questo intervallo corrisponde a una definizione più conservativa di intervallo normale proposta da Kumar e Berl.
Poiché la diminuzione dell’acqua corporea è la ragione più comune dell’aumento della concentrazione di sodio, questi risultati suggeriscono che per le persone il cui sodio sierico supera i 142 mmol/L, il mantenimento costante di un’idratazione ottimale può rallentare il processo di invecchiamento.
In sintesi , il nostro studio mostra che le persone il cui sodio sierico a digiuno supera i 142 mmol/l hanno un rischio maggiore di essere biologicamente più anziani, di sviluppare malattie croniche e di morire in giovane età. Questa soglia può essere utilizzata nella pratica clinica per identificare le persone a rischio.
Poiché la diminuzione dell’idratazione è uno dei principali fattori che aumentano il sodio sierico, i risultati sono coerenti con l’ipotesi che la diminuzione dell’idratazione possa accelerare l’invecchiamento. Tuttavia, sono necessari studi di intervento per testare questo collegamento. Sondaggi globali rilevano che oltre il 50% delle persone non beve la quantità di liquidi raccomandata.
Pertanto, i risultati del nostro studio forniscono ulteriori ragioni per rafforzare le raccomandazioni già esistenti per un’assunzione ottimale di liquidi. Recentemente è stata proposta una strategia per sviluppare raccomandazioni personali sull’assunzione ottimale di liquidi in base allo stato di salute.
I risultati di questo e di studi precedenti sono coerenti con l’ipotesi che una diminuzione dell’idratazione possa accelerare l’invecchiamento . I risultati suggeriscono che le persone il cui sodio sierico supera i 142 mmol/L potrebbero beneficiare di una valutazione clinica più completa del loro stato di idratazione, comprese le abitudini di assunzione di liquidi e le condizioni patologiche che possono predisporre a una maggiore perdita di acqua. I risultati giustificano la sperimentazione dei potenziali effetti antietà di una migliore idratazione negli studi di intervento e supportano l’aggiunta di raccomandazioni per l’assunzione ottimale di liquidi alle linee guida di prevenzione.
Questo lavoro è stato finanziato dal programma di ricerca intramurale del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). Lo studio ARIC è stato finanziato in tutto o in parte con fondi federali della NHLBI; gli Istituti Nazionali di Sanità (NIH); e il Dipartimento della salute e dei servizi umani.
