Asma e COVID-19: revisione sistematica e meta-analisi

Mentre il COVID-19 continua a diffondersi in tutto il mondo con un impatto devastante, si teme che le persone con asma corrano un rischio maggiore di contrarre la malattia o di esiti peggiori. Ciò si basa su tre fattori principali.

1. In primo luogo, è stato storicamente segnalato che le persone con condizioni respiratorie croniche come l’asma corrono un rischio maggiore rispetto alle loro controparti durante la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS), causata da un virus con una stretta omologia di sequenza con la SARS. -CoV-2. Pertanto, sembrava probabile che lo stesso valesse anche per il COVID-19.
    
2. In secondo luogo, le infezioni respiratorie virali come i coronavirus sono potenti fattori scatenanti delle riacutizzazioni dell’asma.
    
3. Infine, i corticosteroidi per via inalatoria e orale, un trattamento chiave rispettivamente per l’asma persistente e le riacutizzazioni, possono aumentare la suscettibilità e la gravità dell’infezione da COVID-19.

Sebbene queste teorie sembrino plausibili, le prove a loro sostegno sono limitate.

Le prove attuali mostrano che l’asma non è tra le prime 10 comorbilità associate ai decessi per COVID-19, mentre l’obesità, il diabete e le malattie cardiache croniche sono quelle segnalate più frequentemente.

Ciò è coerente con le tendenze osservate durante l’epidemia di SARS-CoV-1. I primi rapporti provenienti da Wuhan in Cina suggeriscono che l’asma è sottorappresentata rispetto alla prevalenza nella popolazione. Tuttavia, il Centro statunitense per il controllo delle malattie (CDC) ha riferito che tra i pazienti più giovani ricoverati in ospedale con COVID-19, l’obesità, l’asma e il diabete erano le comorbidità più comuni.

Varie agenzie governative di tutto il mondo hanno raccomandato alle persone con asma di essere più caute e di isolarsi più a lungo, con conseguenze negative sul loro sostentamento, sulla salute mentale e sulla qualità della vita. È stato segnalato che le persone con asma avevano una maggiore prevalenza di ansia e stress rispetto ai controlli senza asma.

Uno studio qualitativo condotto nel Regno Unito tra pazienti con malattie respiratorie, inclusa l’asma, ha riferito che avevano paura di morire se fossero stati infettati dal COVID-19 ed erano confusi dai messaggi contrastanti sulla protezione che avevano ricevuto. Inoltre, nonostante questo consiglio, le prove a sostegno di periodi più lunghi di autoisolamento per le persone con asma sono scarse.

Scopo

Questa revisione sistematica mirava a riassumere le prove sul rischio di infezione, malattia grave e morte da COVID-19 nelle persone con asma.

Fonti dei dati e selezione degli studi

È stata condotta una ricerca completa di database elettronici, inclusi archivi di prestampa e il database COVID-19 dell’OMS (fino al 26 maggio 2020). Sono stati inclusi studi che hanno segnalato COVID-19 in persone con asma. Per i risultati binari, abbiamo eseguito una meta-analisi Sidik-Jonkman a effetti casuali. Abbiamo esplorato l’eterogeneità quantitativa utilizzando l’analisi dei sottogruppi, la meta-regressione e la valutazione della statistica I2.

Risultati

Sono stati inclusi 57 studi con una dimensione complessiva del campione di 587.280 .

La prevalenza dell’asma tra le persone infette da COVID-19 era del 7,46% (IC 95% = 6,25–8,67). L’asma non grave era più comune dell’asma grave (9,61% contro 4,13%).

L’analisi aggregata ha mostrato una riduzione del rapporto di rischio del 14% nell’acquisizione di COVID-19 (IC 95% = 0,80–0,94; p <0,0001) e una riduzione del 13% nell’ospedalizzazione con COVID-19 (IC 95% = 0,77–0,99, p = 0,03 ) per le persone con asma rispetto a quelle senza.

Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nel rischio combinato di richiedere il ricovero in terapia intensiva e/o di ricevere ventilazione meccanica per le persone con asma (RR = 0,87; IC 95% = 0,94-1,37; p = 0,19) e nel rischio di morte per COVID-19 ( RR = 0,87; IC al 95% = 0,68-1,10; p = 0,25).

Rischio di morte rispetto al recupero da COVID-19 tra le persone con asma rispetto a quelle senza asma.

Discussione

Questa revisione sistematica mira a valutare la vulnerabilità delle persone con asma durante la pandemia di COVID-19. I risultati hanno rivelato una prevalenza di asma del 7,46% tra coloro che sono risultati positivi al COVID-19. Sebbene questi studi provengano da paesi con diversa prevalenza di asma, nel complesso questa prevalenza combinata è simile alla prevalenza dei sintomi di asma auto-riferiti dell’8,6 % .

Negli studi che hanno riportato la gravità dell’asma, abbiamo scoperto che l’asma non grave tra le persone con COVID-19 era più comune dell’asma grave (9,6% contro 4,13%) come nella maggior parte delle popolazioni.

Abbiamo riscontrato un rischio inferiore del 14% (IC 95% = 0,80-0,94) di contrarre COVID-19 nelle persone con asma, ovvero una riduzione assoluta di 50 casi ogni 1000 persone. Ciò è coerente con la tendenza osservata durante la pandemia di SARS. Ci sono diverse possibili spiegazioni per questo rischio ridotto, inclusa l’osservazione che le persone con asma T2 elevato hanno recettori dell’enzima di conversione dell’angiotensina-2 (ACE-2) sottoregolati che possono ridurre il rischio di infezione da SARS. -CoV-2.

Prove preliminari del Severe Asthma Research Program-3 hanno dimostrato che la terapia con corticosteroidi inalatori (ICS), la principale modalità di trattamento negli asmatici, è associata a una minore espressione di ACE-2 (uno dei siti di legame per SARS-CoV-2). Ciò potrebbe conferire una ridotta vulnerabilità al COVID-19 e lo sviluppo di malattie meno gravi.

L’aumento dell’età è fortemente associato a un aumento del rischio di contrarre il COVID-19 tra gli asmatici e spiega il 70% della varianza tra gli studi nella nostra analisi. Si tratta di un risultato atteso e in linea con altri studi sul Covid-19 che mostrano l’età come uno dei più importanti predittori della vulnerabilità e della prognosi del Covid-19.

L’aumento dell’età non è statisticamente associato ad un aumento del rischio di ventilazione meccanica nelle persone con asma. Uno studio ha riportato che l’asma prolunga il tempo di intubazione nei pazienti di età <65 anni, suggerendo che l’asma ha un impatto maggiore sul decorso del COVID-19 nei giovani.

D’altra parte, un recente studio condotto in Spagna tra gli asmatici ha riferito che coloro che hanno acquisito il COVID-19 erano più anziani con una maggiore prevalenza di comorbidità rispetto a coloro che erano negativi al COVID-19. È stato inoltre riferito che le persone anziane e quelle con comorbidità avevano maggiori probabilità di essere ricoverate in ospedale. Da notare che in questo studio è stato riportato un basso tasso di ospedalizzazione tra le persone con COVID-19 pari allo 0,23%.

Non ci sono prove di differenze nel rischio di morte per COVID-19 per le persone con asma (RR = 0,87, IC 95% = da 0,68 a 1,10, p = 0,19).

Uno studio condotto a New York ha inoltre riportato che l’asma non era associata alla mortalità (87). Abbiamo osservato che l’età media degli studi raggruppati era di 52 anni. Poiché studi precedenti hanno dimostrato che il tasso di mortalità aumenta sostanzialmente al di sopra dei 50 anni di età, i nostri risultati potrebbero presentare una stima conservativa della possibile riduzione del rischio di morte.

Infine, una parte dei pazienti affetti da COVID-19 manifesta effetti prolungati dopo la malattia acuta, ora definiti “COVID lungo” . I sintomi più comuni di affaticamento, mancanza di respiro e tosse possono essere più probabili o prominenti nelle persone con una malattia delle vie aeree sottostante. Sebbene esulino dallo scopo di questa analisi, sarà fondamentale esaminare questi rischi in ulteriori studi su persone con asma e COVID-19.

In sintesi , i risultati di questo studio suggeriscono che la prevalenza delle persone con asma tra i pazienti affetti da COVID-19 è simile alla prevalenza globale dell’asma. I risultati complessivi basati sulle prove disponibili suggeriscono che le persone con asma non corrono un rischio maggiore di contrarre il COVID-19 rispetto a quelle senza asma e hanno esiti clinici simili.

Sono necessari ulteriori studi primari di alta qualità e condivisione di dati su asma e COVID-19 a livello globale per migliorare la nostra comprensione di come la SARS-CoV-2 colpisce le persone con asma.