Approccio terapeutico promettente per la malattia endoteliale corneale

Una ricerca innovativa suggerisce una potenziale modalità di trattamento per la malattia endoteliale corneale, riducendo potenzialmente la necessità di trapianti di cornea.

Gennaio 2024
Approccio terapeutico promettente per la malattia endoteliale corneale

Prove convincenti contenute nell’American Journal of Pathology sottolineano gli effetti citoprotettivi e prorigenerativi di un neuropeptide nel promuovere la guarigione della cornea dopo una lesione oculare.

Riepilogo

Le cellule endoteliali corneali (CEnC) regolano l’idratazione corneale e mantengono la trasparenza dei tessuti attraverso la loro funzione di barriera e pompa. Tuttavia, queste cellule mostrano una capacità rigenerativa limitata dopo l’infortunio. Attualmente, il trapianto di cornea è l’unica terapia consolidata per ripristinare la funzione endoteliale e non sono disponibili interventi farmacologici per ripristinare la funzione endoteliale.

Questo studio ha studiato l’efficacia del neuropeptide α-melanocita-ormone stimolante (α-MSH) nel promuovere la rigenerazione endoteliale durante la finestra critica tra la lesione oculare e l’insorgenza dello scompenso endoteliale utilizzando un modello murino consolidato di lesione da congelamento transcorneale.

La somministrazione locale di α-MSH dopo l’infortunio ha prevenuto l’edema e l’opacità corneale, ridotto l’infiltrazione leucocitaria e limitato l’apoptosi del CEnC promuovendone al contempo la proliferazione. Questi risultati suggeriscono che l’α-MSH ha una funzione prorigenerativa e citoprotettiva nei CEnC e si mostra promettente come terapia per la prevenzione e il trattamento della disfunzione endoteliale corneale.

Approccio terapeutico promettente per la malattia
Abstract grafico : I ricercatori della Harvard Medical School hanno dimostrato i potenti effetti terapeutici della somministrazione del neuropeptide α-melanocita-ormone stimolante (α-MSH) attraverso l’agonismo dei recettori della melanocortina, fornendo prove convincenti del potenziale terapeutico di questa via per un’ampia gamma di patologie oculari. malattie. CEnC, cellule endoteliali corneali; PBS, soluzione salina tamponata con fosfato (Credito: The American Journal of Pathology ).

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I risultati di uno studio pionieristico pubblicato da Elsevier rivelano che la somministrazione del neuropeptide α-melanocita-ormone stimolante (α-MSH) promuove la guarigione della cornea e ripristina la normale funzione oculare in una cornea altrimenti degenerata e malata. , fornendo protezione contro la morte cellulare e promuovendo la rigenerazione cellulare. 

A causa della mancanza di cure mediche attualmente disponibili, i pazienti affetti da malattia endoteliale corneale , che causa infiammazione della cornea e potenzialmente cecità, richiedono comunemente un trapianto di cornea. In effetti, il trapianto di cornea è il tipo di trapianto più comune eseguito.

Secondo i ricercatori di Mass Eye and Ear del Dipartimento di Oftalmologia della Harvard Medical School, esiste un bisogno urgente e insoddisfatto di strategie mediche sicure ed efficaci per la prevenzione e la regressione dell’edema corneale persistente. Pertanto, esiste un urgente bisogno di sviluppare un trattamento efficace per prevenire e potenzialmente invertire l’edema corneale dovuto alla perdita di cellule endoteliali corneali (CenC) dopo una lesione corneale. 

Questo studio ha esaminato l’effetto della somministrazione locale di α-MSH sull’edema corneale persistente e sulla rigenerazione endoteliale in un modello consolidato di scompenso endoteliale indotto da lesioni. I risultati mostrano l’impressionante potenziale terapeutico della promozione della via della melanocortina utilizzando l’α-MSH, aprendo così nuove strade terapeutiche.

Il ricercatore principale Reza Dana, MD, MSc, MPH, direttore del servizio di chirurgia della cornea e refrattiva presso il Mass Eye and Ear, e Claes H. Dohlman, professore di oftalmologia presso la Harvard Medical School, spiega: "I nostri dati, che dimostrano i potenti effetti terapeutici dell’α-MSH attraverso l’agonismo dei recettori della melanocortina forniscono prove convincenti del potenziale terapeutico di questa via per un’ampia gamma di disturbi oculari come la distrofia di Fuchs, una malattia comune e indicazione per il trapianto di cornea, nonché altri disturbi dell’endotelio corneale che portano all’infiammazione della cornea.

L’α-MSH è un neuropeptide evolutivamente conservato derivato dalla proteolisi della proopiomelanocortina ed esercita una varietà di funzioni attraverso diversi recettori della melanocortina espressi in vari tessuti. I risultati di questo studio chiave mostrano che la somministrazione di α-MSH:

  • Previene la morte delle cellule endoteliali corneali.
  • Ripristina la normale funzione endoteliale.
  • Permette alla cornea di ritrovare il suo spessore normale dopo una lesione grave che normalmente causa un ispessimento corneale.
  • Provoca la rigenerazione delle cellule corneali.

Gli interventi per prevenire l’edema corneale dopo una lesione oculare sono attualmente limitati alla soluzione salina ipertonica topica e ai farmaci antinfiammatori topici. Tuttavia, questi interventi hanno un’efficacia limitata e non prevengono lo scompenso del CEnC.  

Il dottor Dana conclude: "I risultati del nostro studio suggeriscono il potenziale terapeutico dell’α-MSH, o analoghi che agiscono attivando il sistema recettoriale della melanocortina, nel trattamento di patologie in cui esiste un rischio di disfunzione endoteliale corneale, come le lesioni corneali o chirurgia intraoculare. Questo studio descrive il ruolo fondamentale che i neuropeptidi svolgono nel mantenimento della CEnC e offre una nuova prospettiva sulla loro potenziale applicazione nella rigenerazione endoteliale corneale."