Il 20 dicembre 2020, Israele ha avviato un programma nazionale di vaccinazione contro il COVID-19. Un gruppo prioritario era quello degli operatori sanitari, molti dei quali erano donne che allattavano.
Sebbene la sperimentazione del vaccino non includesse questa popolazione e non fossero stati pubblicati altri dati sulla sicurezza relativi al vaccino, le donne che allattavano nei gruppi a rischio sono state incoraggiate a ricevere il vaccino. I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno inoltre raccomandato di immunizzare le donne che allattano nei gruppi target del vaccino.
Abbiamo studiato se l’immunizzazione materna determina la secrezione di anticorpi SARS-CoV-2 nel latte materno e valutato eventuali potenziali eventi avversi tra le donne e i loro bambini.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio prospettico di coorte su un campione di convenienza di donne che allattano (esclusivamente o parzialmente) provenienti da gruppi target del vaccino che hanno scelto di essere vaccinate. I partecipanti sono stati reclutati da tutto Israele tra il 23 dicembre 2020 e il 15 gennaio 2021, attraverso pubblicità e social media.
Tutti i partecipanti hanno ricevuto 2 dosi del vaccino Pfizer-BioNTech a 21 giorni di distanza. I campioni di latte materno sono stati raccolti prima della somministrazione del vaccino e poi una volta alla settimana per 6 settimane a partire dalla settimana 2 dopo la prima dose.
I campioni sono stati mantenuti congelati in attesa dell’analisi. I livelli di IgG sono stati rilevati utilizzando il test sierologico Anti - SARS-CoV-2 S Elecsys e letti sull’analizzatore Cobas e801 con un livello superiore a 0,8 U/ml considerato positivo (La Roche Ltd) e IgA con il test Anti-SARS EUROIMMUN AG -Kit CoV-2 S con un rapporto di estinzione dei campioni sul calibratore maggiore di 0,8 considerati positivi (Supplemento).
Al momento dell’arruolamento sono state raccolte informazioni demografiche materne e infantili, seguite da questionari settimanali in concomitanza con la raccolta del latte materno richiedenti informazioni sul benessere temporaneo e sugli eventi avversi correlati al vaccino.
Lo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale dello Shamir Medical Center; Il consenso informato scritto è stato ottenuto dalle madri.
I cambiamenti nella percentuale di partecipanti risultati positivi e nei livelli anticorpali durante lo studio sono stati valutati utilizzando test t per campioni appaiati, confrontando i livelli anticorpali in ogni momento con il basale e correggendo per test multipli utilizzando la procedura Benjamini-Hochberg. Una soglia di significatività bilaterale è stata fissata a P <0,05.
Risultati
Ottantaquattro donne hanno completato lo studio, fornendo 504 campioni di latte materno. Le donne avevano un’età media (DS) di 34 (4) anni e i neonati di 10,32 (7,3) mesi.
I livelli medi di anticorpi IgA specifici anti-SARS-CoV-2 nel latte materno sono aumentati rapidamente e sono risultati significativamente elevati 2 settimane dopo la prima vaccinazione (rapporto 2,05; p < 0,001), quando il 61,8% dei campioni è risultato positivo, aumentando all’86,1% settimana 4 (1 settimana dopo il secondo vaccino).
I livelli medi sono rimasti elevati per tutta la durata del follow-up e alla sesta settimana il 65,7% dei campioni è risultato positivo. Gli anticorpi IgG specifici anti-SARS-CoV-2 sono rimasti bassi durante le prime 3 settimane, con un aumento alla settimana 4 (20,5 U/mL; P = 0,004), quando il 91,7% dei campioni è risultato positivo, aumentando al 97% nella settimana 5 e 6 (Figura).
Nessuna madre o bambino ha manifestato eventi avversi gravi durante il periodo di studio. Quarantasette donne (55,9%) hanno riportato un evento avverso correlato al vaccino dopo la prima dose di vaccino e 52 (61,9%) dopo la seconda dose, con il dolore locale che è stato il disturbo più comune.
Quattro neonati hanno sviluppato febbre durante il periodo di studio 7, 12, 15 e 20 giorni dopo la vaccinazione materna. Tutti presentavano sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore, tra cui tosse e congestione, che si sono risolti senza trattamento, ad eccezione di un bambino che è stato ricoverato per la valutazione della febbre neonatale a causa della sua età ed è stato trattato con antibiotici in attesa dei risultati della coltura. . Non sono stati segnalati altri eventi avversi.
A, Tutti i confronti tra i punti temporali sono P < 0,001. B, Il punto di confronto alla settimana 4 è P = 0,004; alla settimana 5, p < 0,001; e alla settimana 6, p = 0,005.
Discussione
Questo studio ha rilevato una forte secrezione di anticorpi IgA e IgG specifici per SARS-CoV-2 nel latte materno per 6 settimane dopo la vaccinazione.
La secrezione di IgA era evidente già 2 settimane dopo la vaccinazione, seguita da un picco di IgG dopo 4 settimane (una settimana dopo la seconda vaccinazione). Alcuni altri studi hanno mostrato risultati simili in donne infette da COVID-19.5.
Gli anticorpi trovati nel latte materno di queste donne hanno mostrato forti effetti neutralizzanti, suggerendo un possibile effetto protettivo contro le infezioni nel neonato.
Lo studio presenta dei limiti. Innanzitutto non sono stati eseguiti test funzionali. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato capacità neutralizzanti degli stessi anticorpi misurati per questo studio. In secondo luogo, non è stato eseguito alcun test sugli anticorpi sierici o test di reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa in tempo reale di SARS-CoV-2, il che avrebbe fornito correlazioni interessanti.
